iPS細胞ワクチンを用いた腫瘍血管標的免疫療法

• 研究課題/領域番号: 22650232
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50192323)
• 研究分担者: 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617) ; 伊藤 正紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80297366)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,190千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: iPS細胞 / 血管前駆細胞 / 腫瘍血管 / 血管新生 / 樹状細胞 / 血管内皮細胞 / 血管周細胞 / 抗腫瘍効果 / がんワクチン / 癌免疫療法

研究概要

iPS細は分化誘導により血管前駆細胞(induced Vascular Progenitor cells, iVP細胞)へ分化する。iVP細胞lysateをパルスした樹状細胞でマウスを免疫すると強い抗腫瘍効果が誘導され、組織学的に腫瘍血管の減少と血管内皮細胞に反応する液性抗体の誘導が認められた。以上より、iVP細胞で宿主を免疫すると腫瘍血管の進展を抑制する免疫反応が誘導され、その結果、抗腫瘍効果が得られる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in patients with advanced pancreatic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Imai K, Shimamura K, Sunamura M, Yonemitsu Y, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Okamoto M
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene Immunotherapy synergizes with chemotherapy targeting pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Immunotherpy 巻: 4 号: 1 ページ: 5-7
  • DOI: 10.2217/imt.11.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Tsukinaga S, Mitobe J, Odahara S, Yukawa T, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Satoh K, Ito M, Komita H, Arakawa H, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2011 ページ: 267539-267539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Koido S, Ito M, Nagasaki E, Sagawa Y, Iwamoto T, Komita H, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M, Mineno J, Shiku H, Nishida S, Sugiyama H, Tajiri H, Homma S
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60(9) ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologic monitoring of cellular responses by dendritic/tumor cell fusion vaccines (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Komita H, Nagasaki E, Ito M, Nagatsuma K, Uchiyama K, Satoh K, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 910836-910836
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行膵癌に対するGemcitabine併用WT1標的免疫療法の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、高原映崇、込田英夫、大草敏史、田尻久雄
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32 ページ: 887-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 267539 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1155/2011/267539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologic monitoring of cellular responses by Dendritic/Tumor cell fusion vaccines (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 910836 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1155/2011/910836
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of a novel Paneth cell-associated antigen in a familial adenomatous polyposis mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki H, Sagawa Y, Homma S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400 ページ: 548-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Tumor Immunity by Tumor/Dendritic Cell Fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, Namiki Y, Takahara A, Komita H, Nagasaki E, Ito M, Ohkusa T, Gong J, and Tajiri H
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: Volume 2010 ページ: 14-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic/pancreatic carcinoma fusions for clinical use : comparative functional analysis of healthy-versus patient-derived fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Namiki Y, Komita H, Takahara A, Nagasaki E, Ito M, Sagawa Y, Mitsunaga M, Uchiyama K, Satoh K, Arihiro S, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 135 ページ: 384-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen. specific polyclonal cytotoxic T lymphocytes induced by fusions of dendritic cells and tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, Namiki Y, Okusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: J Biomed Biotech 巻: Volume 2010 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1155/2010/752381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of functional regulatory T cells in a actively inflamed liver in mouse dendritic cell-based autoimmune hepatic inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki C, Nakano M, Takahashi H, Saito S, Homma S, Tajiri H, Zeniya M
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 135 ページ: 156-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment with dendritic cells and 5-fluorouracil elicits augmented NK-cell. mediated antitumor activity via tumor necrosis factor-alpha pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki E, Takahara A, Koido S, Sagawa Y, Aiba K, Tajiri H, Yagita H, Homma S
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 33 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of a novel Paneth cell-associated antigen in a familial adenomatous polyposis mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki H, Sagawa Y, Homma S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 400 ページ: 548-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Tumor Immunity by Tumor/Dendritic Cell Fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, et al.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2010 ページ: 516768-516768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic/pancreatic carcinoma fusions for clinical use : comparative functional analysis of healthy- versus patient-derived fusions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 135 ページ: 384-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific polyclonal cytotoxic T lymphocytes induced by fusions of dendritic cells and tumor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, et al.
  • 雑誌名: J Biomed Biotech. 巻: 2010 ページ: 752381-752381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of functional regulatory T cells in a actively inflamed liver in mouse dendritic cell-based autoimmune hepatic inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki C, Nakano M, Takahashi H, Saito S, Homma S, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 135 ページ: 156-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment with dendritic cells and 5-fluorouracil elicits augmented NK-cell -mediated antitumor activity via tumor necrosis factor-alpha pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki E, Takahara A, Koido S, Sagawa Y, Aiba K, Tajiri H, Yagita H, Homma S
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 33 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法の臨床効果と免疫誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸、小井戸薫雄、原一馬、森本創世子、坪井昭博、本間定、武田裕、込田英夫、永野浩昭、岡芳弘、大草敏史、田尻久雄、杉山治夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] 化学療法剤による癌細胞の免疫感受性の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: カンシン、木村幸乃、塚田旬、吉崎慎二、石田尾武文、岡本正人、本間定、小井戸薫雄、恒富亮一、吉村清、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] iPS細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Activated NKT cells producing interferon-gamma potentiate cytotoxic T cell-mediated autoimmune hepatic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Nakagawa R, Saeki C, Oikawa T, Takahashi H, Homma S, Zeniya M
  • 学会等名: 59^<th> American Association of Liver disease Liver Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] iPS細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀, ほか
  • 学会等名: 第70日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] iPS細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 自己免疫性肝障害を惹起する自己反応性CD8+T細胞の活性化と肝内誘導には肝内活性化NKT細胞が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野真範、中川良、佐伯千里、及川恒一、高橋宏樹、本間定、田尻久雄、銭谷幹男
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 膵癌に対するWT1ペプチド免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、小井戸薫雄、込田英夫、高原映崇、大草敏史、西田純幸、武田裕、岡芳弘、伊藤壽記、坪井昭博、杉山治夫
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 切除不能・再発進行膵臓癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法第1相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸、武田裕、小井戸薫雄、岡芳弘、込田英夫、本間定、大草敏史、森正樹、土岐祐一郎、川瀬一郎、田尻久雄、杉山治夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 臨床応用に向けた樹状細胞と膵癌細胞との融合膵癌ワクチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、込田英夫、高原映崇、大草敏史、田尻久雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 抗腫瘍免疫反応により産生されるインターフェロンガンマはゲムシタビン活性化酵素の発現を上昇させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、高原映崇、永崎栄次郎、込田英夫、伊藤正紀、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 切除不能・再発進行膵臓癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法 第1相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸、武田裕、小井戸薫雄、岡芳弘、込田英夫、本間定, ほか
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 進行膵癌に対するWT1ペプチドワクチンと塩酸ゲムシタビンの併用効果のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、高原映崇、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] 進行膵癌に対するWT1ペプチドワクチンと塩酸ゲムシタビンの併用効果のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、高原映崇、小井戸薫雄
  • 学会等名: 日本消第96回化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22