「腸管の解毒代謝系は食べることで整備される」仮説の検証

• 研究課題/領域番号: 22658040
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 清水 誠 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30114507)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,650千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 食品 / 解毒代謝 / 腸管バリア / 解毒酵素系 / Caco-2細胞 / アリルハイドロカーボン受容体 / ダイオキシン / フラボノイド / 遺伝子発現変化 / 腸管

研究概要

ダイオキシン類の投与による消化管での解毒酵素(CYP等)の発現誘導は、フラボノイド(FLA)によって抑制された。一方で、ある種のFLAはCYP発現を誘導した。DNAマイクロアレイ解析の結果、ダイオキシン類とFLAにより誘導される遺伝子発現のパターンが異なることが示され、それは両者のAhRとの相互作用の違いによることが示唆された。AhRアゴニスト活性を持つ8種のFLAのうち1種のみがAhRを介した制御性T細胞誘導活性を示すなど、AhRとの相互作用のわずかな差が多様な生理機能性の発現を導くと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary flavonoid naringenin induces regulatory T cells via an aryl hydrocarbon receptor(AhR)-mediated pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang, H-K., Yeh, C-H., Iwamoto, T., Satsu, H., Shimizu, M., Totsuka, M.
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 60(9) ページ: 2171-2178
• [雑誌論文] Dietary Flavonoid Naringenin Induces Regulatory T Cells via an Aryl Hydrocarbon Receptor Mediated Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Hsi-Kai Wang
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 60 ページ: 2171-2178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolites of galangin by 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-inducible cytochrome P450 1A1 in human intestinal epithelial Caco-2 cells and their antagonistic activity toward aryl hydrocarbon receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, M., Satsu, H., Ashida, H., Sugita-Konishi, Y., Shimizu, M.
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 58 ページ: 8111-8118
• [雑誌論文] Metabolites of galangin by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-inducible cytochrome P450 1A1 in human intestinal epithelial Caco-2 Cells and their antagonistic activity toward aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada M., Satsu H., Ashida H,, Sugita-Konishi Y, Shimizu M.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 58 ページ: 8111-8118
  • 査読あり
• [学会発表] 柑橘類由来ナリンゲニンにより誘導されるマウス制御性T細胞の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王璽凱、葉鎮豪、岩本拓、薩秀夫、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Screening and evaluation of dietary aryl hydrocarbon receptors (AhR) ligands inducing differentiation of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, H-K.
  • 学会等名: 5th International Conference on Functional Foods
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Modulation of intestinal barrier functions by food (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M.
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals and Functional Foods (SNFF2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Screening and evaluation of dietary arylhydrocarbon receptors(AhR) ligands inducing differentiation of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, H-K., Iwamoto, T., Satsu, H., Shimizu, M., Totsuka, M
  • 学会等名: 5th International Conference on Functional Foods
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Induction of detoxification enzymes by equol via activation of pregnane X receptor in human intestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Satsu, H., Mizukami, T., Mikubo, A., Tachibana, N., Wanezaki, S., Kohno, M., Hamada, M., Iwayanagi, C., Ogiwara, H., Shimizu, M
  • 学会等名: 5th International Conference on Functional Foods
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Naringeninと食品由来AHRリガンドによるマウス制御性T細胞の誘導機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王璽凱、岩本拓、薩秀夫、清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブロッコリースプラウトがAhRに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三久保絢之、薩秀夫、水上朋彦、濱田美影、吉田和敬、牛田悠介、森啓信、稲熊隆博、清水誠
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2010年度大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-10-09
• [図書] 食の安全科学の展開-食のリスク予測と制御に向けて(分担執筆=腸管の解毒機能と食の安全) (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水誠、薩秀夫(東京大学・食の安全研究センター編)
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: シーエムシー出版