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CYP3A4誘導に伴う脂質代謝異常:新規な生活習慣関連疾患発症要因

研究課題

研究課題/領域番号 22659028
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

山添 康  東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00112699)

研究分担者 吉成 浩一  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60343399)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,060千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードCYP3A4 / CYP3A11 / コレステロール / オキシステロール / 脂質代謝 / アデノウイルス / 転写調節 / 核内受容体 / 肝臓
研究概要

本研究では、肝細胞におけるヒトCYP3A4やマウスCYP3A11の発現は細胞内コレステロールレベルにより制御されていること、コレステロールレベルの低下により活性化されるSREBP-2はCYP3A遺伝子の発現を負に制御していること、オキシステロールにより活性化されるLXRαはCYP3A遺伝子を正に制御していることを明らかにした。また、マウス肝細胞にアデノウイルスを利用してCYP3A4を高発現すると、脂質代謝関連遺伝子の発現プロファイルが変化することが示された。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Activated sterol regulatory element-binding protein-2 suppresses hepatocyte nuclear factor-4-mediated Cyp3a11 expression in mouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Inoue, Kouichi Yoshinari, Mika Sugawara, Yasushi Yamazoe
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 79巻 号: 1 ページ: 148-156

    • DOI

      10.1124/mol.110.068577

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated sterol regulatory element-binding protein-2 suppresses hepatocyte nuclearfactor-4-mediated Cyp3a11 expression in mouse liver.2011

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Inoue
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 79 ページ: 148-156

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 核内受容体LXRαによるCYP3A4遺伝子の転写活性化2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井香織、吉成浩一、渡邊圭祐、槌谷友里、山添康
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] PXR依存的なCYP3A4遺伝子の転写活性化はLXRαにより抑制される2012

    • 著者名/発表者名
      渡邊圭祐、吉成浩一、櫻井香織、山添康
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dietary cholesterol-associated regulation of hepatic CYP3A gene expression2011

    • 著者名/発表者名
      吉成浩一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26年会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dietary Cholesterol-Associated Regulation of Hepatic CYP3A Gene Expression2011

    • 著者名/発表者名
      吉成浩一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26年会
    • 発表場所
      広島(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms for the xenobiotic-induced and physiological/nutritional condition-associated changes in the gene expression of drug-metabolizing enzymes2011

    • 著者名/発表者名
      Kouichi Yoshinari
    • 学会等名
      第4回Asia-Pacific国際薬物動態学会(AP-ISSX)
    • 発表場所
      台南(台湾)
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanisms for the xenobiotic-induced and physiological/nutritional condition-associated changes in the gene expression of drug-metabolizing enzymes2011

    • 著者名/発表者名
      吉成浩一
    • 学会等名
      Asia-Pacific国際薬物動態学会(AP-ISSX)
    • 発表場所
      台南(台湾)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ctivated sterol regulatory element-binding protein-2 suppresses hepatocyte nuclear factor-4-mediated Cyp3a11 expression in mouse liver2010

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Inoue, Kouichi Yoshinari, Yasushi Yamazoe
    • 学会等名
      第9回国際薬物動態学会(ISSX)国際会議
    • 発表場所
      イスタンブール(トルコ)
    • 年月日
      2010-09-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Activated sterol regulatory element-binding protein-2 suppresses hepatocytenuclear factor-4-mediated Cyp3a11 expression in mouse liver.2010

    • 著者名/発表者名
      井上晋一
    • 学会等名
      第9回ISSX国際会議
    • 発表場所
      イスタンブール(トルコ)
    • 年月日
      2010-09-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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