肝星細胞利用によるヒトiPS細胞からの肝実質細胞誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 22659039
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 池田 一雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80275247)
• 連携研究者: 陳 輝 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70569003)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,030千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: iPS細胞 / 肝星細胞 / 肝細胞 / 肝芽細胞 / HEX / センダイウイルス

研究概要

本研究では,ヒトiPS細胞から肝細胞を効率よく分化誘導させることを目指し,ヒトiPS細胞から肝細胞へ分化誘導に,肝非実質細胞をフィーダー細胞として利用することを検討した。Duncanらの方法をbaseに, iPS細胞, endodermからhepatoblastsへの誘導に, MEF,ヒト肝星細胞細胞株LX2,ラット初代培養肝星細胞をフィーダー細胞として実験を行ったところ,コントロールと比較してフィーダー細胞を利用すると肝細胞への分化誘導を促進させる傾向が認められたが,有意差を持って星細胞が特に有用であるという結果には現在至っていない。今後のさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-221/222 upregulation indicates the activation of stellate cells and the progression of liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Enomoto M, Fujii H, Sekiya Y, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
  • 雑誌名: Gut.
• [雑誌論文] Suppression of hepatic stellate cell activation by microRNA-29b (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Ogawa T, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412(1) ページ: 74-9
• [雑誌論文] Down-regulation of cyclin E1 expression by microRNA-195 accounts for interferon-beta-induced inhibition of hepatic stellate cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Ogawa T, Iizuka M, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226(10) ページ: 2535-42
• [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT, Morita T, Yoshida K, Wakasa K, Iizuka M, Ogawa T, Mori M, Sekiya Y, Momen S, Motoyama H, Ikeda K, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179(2) ページ: 1050-60
• [雑誌論文] Pitavastatin inhibits hepatic steatosis and fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis model rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyaki T, Nojiri S, Shinkai N, Kusakabe A, Matsuura K, Iio E, Takahashi S, Yan G, Ikeda K, Joh T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(4) ページ: 375-85
  • NAID: 10031144102
• [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT, Morita T, Ikeda K, et al
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179(2) ページ: 1050-1060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin-511, inducer of hairgrowth, is down-regulated and its suppressor in hair growth, laminin-332 up-regulated in chemotherapy-induced alopecia (2010)
  • 著者名/発表者名: Imanishi H, Tsuruta D, Tateishi C, Sugawara K, Paus R, Tsuji T, Ishii M, Ikeda K, Kunimoto H, Nakajima K, Jones JC, Kobayashi H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58(1) ページ: 43-54
  • NAID: 10027400358
• [雑誌論文] Dynamic relationship of focal contacts and hemidesmosome protein complexes in live cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tsuruta D, Jones JC, Ishii M, Ikeda K, Harada T, Aoyama Y, Kawada A, Kobayashi H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130(6) ページ: 1624-35
• [雑誌論文] Dynamic relationship of focal contacts and hemidesmosome protein complexes in live cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tsuruta D, Ikeda K, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130(6) ページ: 1624-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin-511, inducer of hair growth, is down-regulated and its suppress or in hair growth, laminin-332 up-regulated in chemotherapy-induced alopecia (2010)
  • 著者名/発表者名: Imanishi H, Tsuruta D, Ikeda K, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58(1) ページ: 43-54
  • NAID: 10027400358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of type I collagen production by microRNA-29b in cultured human stellate cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Iizuka M, Ikeda K, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391(1) ページ: 316-321
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性肝疾患における肝線維化マーカーとしてのマイクロRNAの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚昌司, 小川智弘, 榎本大, 関谷由美子, 吉里勝利, 池田一雄, 河田則文
  • 学会等名: 第25回肝類洞壁細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] ヒトiPS細胞の肝細胞への分化誘導とiPS細胞由来肝細胞のマウス胎児肝臓への移植方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山良典, 立野知世, 河田則文, 池田一雄
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Induction of the activation of stellate cells and the progression of liver fibrosis by microRNA-222 Hepatology (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Ogawa T, Iizuka M, Fujii H, Tamori A, Yoshizato K, Ikeda K, Kawda N.
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] マウス胎児肝臓へのヒトiPS細胞由来肝細胞の移植方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山良典, 立野知世, 吉里勝利, 池田一雄
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] マウス胎仔肝臓へのヒトiPS細胞由来肝細胞の移植方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山良典、池田一雄
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] miR-195の肝星細胞増殖における役割についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関谷由美子, 小川智弘, 飯塚昌司, 吉里勝利, 池田一雄, 河田則文
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 塩尻信義マウス肝臓発生過程におけるsyntaxin2の発現と肝芽細胞の増殖・分化に対する影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉山良典、富谷智明、池田一雄、小池亨
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田アトリオン
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] I型インターフェロンのマイクロRNA発現調節を介した肝星細胞増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関谷由美子, 小川智弘, 飯塚昌司, 吉里勝利, 池田一雄, 河田則文
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] マイクロRN Aによる肝星細胞のI型コラーゲン発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯塚昌司, 小川智弘, 関谷由美子, 吉里勝利, 池田一雄, 河田則文
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/anatomy1/