包括的ストレス応答の心臓における病態生理学的意義の検討

• 研究課題/領域番号: 22659158
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30265798)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: ストレス応答 / 心不全 / 心筋代謝

研究概要

人工的dimerizer AP20187誘導性にFv2E-PERKキメラ蛋白を2量体してeIF2αリン酸化シグナルを活性化させるトランスジェニック: Tg)マウス(αMHC-Fv2E-PERK)及びeIF2α特異的脱リン酸化酵素Gadd34のC末端側のフラグメント(Gadd34C)を発現させeIF2αリン酸化シグナルの活性化を抑制するTgマウス(αMHC-Gadd34C)を作製して解析を行った。αMHC-Fv2E-PERKマウスにdimerizer AP20187を投与すると心筋収縮力が一過性に低下し、AP20187の投与をやめると心筋収縮力が回復した。eIF2αリン酸化は強い虚血で心筋に誘導されることからstunned myocardiumの分子機序にeIF2αリン酸化が関与していると考えられる。eIF2αリン酸化シグナルの活性化に基づく心収縮抑制の分子機序についてさらなる解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] 冠動脈疾患(上)心エネルギー代謝と冠循環 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭、福田恵一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 60-68
• [雑誌論文] 代謝の異常は心不全の原因か (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 雑誌名: Cardiovascular frontier 巻: 2 ページ: 167-173
• [雑誌論文] 「エネルギー代謝と生活習慣病」エネルギー代謝とメタボローム・トランスクリプトーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 雑誌名: Bio Clonica 巻: 11 ページ: 44-50
• [雑誌論文] 4-Hydroxy-2-nonenal protects against cardiac ischemia-reperfusion injury via the Nrf2-dependent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 49 ページ: 576-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotection by hormetic response to aldehyde (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 1787-93
  • NAID: 10026970926
  • 査読あり
• [雑誌論文] The (pro)renin receptor/ATP6AP2 is essential for vacuolar H+-ATPase assembly in murine cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi K
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 107 ページ: 30-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 13 ページ: 170-178
  • 査読あり
• [学会発表] The eIF2α-ATF4pathway is a key mitochondrial retrograde signal in response to mitochondrial oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 学会等名: The Japanse Circulation Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Uncoupling of glycolysis and pyruvate oxidation plays a key role in the maintenance of LV function under chronic pressure-overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Matsuhashi T, Katsumata Y, Fukuda K
  • 学会等名: American Heart Association 2011
  • 発表場所: Orlando (U.S.A)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] 「心血管系における細胞死と老化」グルコース代謝と細胞死/老化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 学会等名: 第15回日本適応医学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] レドックスバランスと細胞機能-遺伝子改変マウスを用いた解析-アルデヒドに対するホルミシス効果による心筋保護 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ホルミシス効果による心筋抗酸化ストレス応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-06
• [図書] 福田恵一冠動脈疾患(上)心エネルギー代謝と冠循環、日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭、福田恵一
• [図書] 代謝の異常は心不全の原因かCardiovascular Frontier2011年Cardiovascular frontier (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 「心臓の謎に迫る,糖代謝異常により心機能は低下するか」Angiotensin Research (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝俣良紀、佐野元昭
• [図書] 「エネルギー代謝と生活習慣病」エネルギー代謝とメタボローム・トランスクリプト-ム解析Bio Clonica (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
• [図書] 「心不全-研究と臨床の最前線」-心筋ミトコンドリアの酸化的障害に対する代謝応答- (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭
  • 出版者: 医学のあゆみ(医歯薬出版株式会社)