免疫逃避を制御するHDAC阻害剤併用によるワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22659235
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
• 研究分担者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937) ; 鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20301400) ; 古畑 智久 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80359992) ; 大村 東生 札幌医科大学, 医学部, 特任准教授 (30295349) ; 亀嶋 秀和 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80517912) ; 木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80311893) ; 九冨 五郎 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10404625)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 癌ワクチン / 腫瘍免疫 / ペプチド / HDAC / 癌治療

研究概要

消化器領域あるいは乳腺領域の超進行切除不能癌あるいは再発癌に対し、サバイビン2Bペプチドを用いた癌ペプチド療法を8例に実施した。6例に明らかな免疫学的反応を認め、臨床効果についてはrecist基準では6例にSD、2例にPDであった。尚、注射局所反応を除くと、有害事象についてはグレードIの発熱以外に面倒なものを認めなかった。したがって全例でプロトコル上の臨床研究は可能であった。
一方、従来よりMHCクラスI発現が無いか極めて低い癌細胞のあることが知られており、それらについては、発現亢進のためにHDAC阻害剤の投与の有用性が動物実験的研究において知られていた。そこで適応症例については、ワクチン療法前にHDAC阻害剤の経口投与を試みた。登録症例研究計画期間終了直前に生じたことにより、現在、進行中であり、今後の分析対象とする。
研究については安全に実施できたと言えるが、登録症例数の円滑な増加がみられないことが課題として残った。

研究成果

• [雑誌論文] ECRG4 is a negative regulator of caspase-8-mediated apoptosis in human T-leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Torigoe T, Hirohashi Y, Kamiguchi K, Tamura Y, Tsukahara T, Kubo T, Takahashi A, Nakazawa E, Saka E, Takahashi S, Sato N
  • 雑誌名: Carcinogenesis
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel oligomannose liposome-DNA complex DNA vaccination efficiently evokes anti-HPV E6 and E7 CTL responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuuchi M, Hirohashi Y, Torigoe T, Kuroda T, Yasuda K, Shimizu Y, Saito T, Sato N
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 92(1) ページ: 185-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiency of G2/M-related tumor-associated antigen-targeting cancer immunotherapy depends on antigen expression in the cancer stem-like population (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Nishizawa S, Hirohashi Y, Torigoe T, Tamura Y, Takahashi A, Kochin V, Fujii R, Kondo T, Greene MI, Hara I, Sato N
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 92(1) ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX2 is expressed in stem-like cells of human lung adenocarcinoma and augments the tumor-initiating potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa, M., Takahashi, A., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Inoda, S., Asanuma, H., Tamura, Y., Hasegawa, T., Takahashi, H., and Sato, N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 91 号: 12 ページ: 1796-1804
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated dendritic cells : molecular mechanisms to suppress antitumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 3(8) ページ: 945-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous CTL response against cancer stem-like cells/cancer-initiating cells of bone malignant fibrous histiocytoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kano, M., Tsukahara, T., Emori, M., Murase, M., Torigoe, T., Kawaguchi, S., Wada, T., Yamashita, T., Sato, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 8 ページ: 1443-1137
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01962.x
  • NAID: 10030241866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody against hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase-3 is a potential serological marker for renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Kitamura, H., Torigoe, T., Hirohashi, Y., Masumori, N., Sato, N. and Tsukamoto, T.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol. 巻: 137(5) ページ: 789-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda S, Hirohashi Y, Torigoe T, Morita R, Takahashi A, Asanuma H, Nakatsugawa M, Nishizawa S, Tamura Y, Tsuruma T, Terui T, Kondo T, Ishitani K, Hasegawa T, Hirata K, Sato N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178(4) ページ: 1805-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein 90 plays a role in translocating chaperoned antigen from endosome to proteasome for generating antigenic peptide to be cross-presented by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oura J, Tamura Y, Kamiguchi K, Kutomi G, Sahara H, Torigoe T, Himi T, Sato N
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(4) ページ: 223-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of speedy PCR-ssp method and serological typing of HLA-A24 for Japanese cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoda S, Kiriyama K, Tamura Y, Sato E, Takahashi H, Sato N
  • 雑誌名: J Immunoassay Immunochem 巻: 32(2) ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima H, Tsuruma T, Torigoe T, Takahashi A, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Ichimiya S, Kanaseki T, Iwayama Y, Sato N, Hirata K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(6) ページ: 1181-7
  • NAID: 10029294487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-produced secreted form of binding of immunoglobulin protein elicits antigen-specific tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Hirohashi Y, Kutomi G, Nakanishi K, Kamiguchi K, Torigoe T, Sato N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(7) ページ: 4325-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Produced Secreted Form of Binding of Immunoglobulin Protein Elicits Antigen-Specific Tumor Immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Hirohashi Y, Kutomi G, Nakanishi K, Kamiguchi K, Torigoe T, Sato N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 7 ページ: 4325-4330
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1004048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein 90 plays a role in translocating chaper oned antigen from endosome to proteasome for generating antigenic peptide to be cross-presented by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oura J, et al
  • 雑誌名: Int.Immunol 巻: 23 号: 4 ページ: 223-237
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The feasibility of Cep55/c10orf3 derived peptide vaccine therapy for colorectal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda S, Morita R, Hirohashi Y, Torigoe T, Asanuma H, Nakazawa E, Nakatsugawa M, Tamura Y, Kamiguchi K, Tsuruma T, Terui T, Ishitani K, Hashino S, Wang Q, Greene MI, Hasegawa T, Hirata K, Asaka M, Sato N.
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol. 巻: 90 号: 1 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2010.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda S, et al
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 178 ページ: 1805-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima, H., Tsuruma, T., Torigoe, T., Takahashi, A., Hirohashi, Y., Tamura, Y., Tsukahara, T., Ichimiya, S., Kanaseki, T., Iwayama, Y., Sato, N., Hirata, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 6 ページ: 1181-1187
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01918.x
  • NAID: 10029294487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor associated dendritic cells : molecular mechanisms to suppress anti-tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohashi, Y. and Sato, N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 3 号: 8 ページ: 945-947
  • DOI: 10.2217/imt.11.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of survivin-derived peptide vaccine therapy for patients with advanced or recurrent oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Kobayashi J, Torigoe T, Hirohashi Y, Yamamoto T, Yamaguchi A, Asanuma H, Takahashi A, Michifuri Y, Nakamori K, Nagai I, Sato N, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 2 ページ: 324-329
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01789.x
  • NAID: 10029289826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of speedy PCR-ssp method and serological typing of hla-a24 for Japanese cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoda S, Kiriyama K, Tamura Y, Sato E, Takahashi H, Sato N.
  • 雑誌名: J Immunoassay Immunochem 巻: 32 号: 2 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1080/15321819.2010.543219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibody against hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase-3 is a potential serological marker for renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Kitamura, H., Torigoe, T., Hirohashi, Y., Masumori, N., Sato, N. and Tsukamoto, T.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol 巻: 137 号: 5 ページ: 789-794
  • DOI: 10.1007/s00432-010-0940-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Produced Secreted Form of Binding of Immunoglobul in Protein Elicits Antigen-Specific Tumor Immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 186 ページ: 4325-4330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein 90 plays a role in translocating chaperoned antigen from endosome to proteasome for generating antigenic peptide to be cross-presented by dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oura. J, et al.
  • 雑誌名: Int.Immunol 巻: 23 ページ: 223-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima. H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: March Issue(in press)
  • NAID: 10029294487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotixic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda. S, et al.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 178 ページ: 1805-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] The feasibility of Cep55/c10orf3 derived peptide vaccine therapy for colorectal carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda. S, et al.
  • 雑誌名: Experimental and molecular pathology 巻: 90 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda. S, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 1805-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] The feasibility of Cep55/c10orf3 derived peptide vaccine therapy for colorectal carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda. S, et al.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 90 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of heat shock protein 90-chaperoned self-DNA and CpG-oligodeoxynucleotide for type I IFN induction via targeting to static early endosome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya. K, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 184 ページ: 7092-7099
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん治療の新たな展開 4.癌ワクチン・免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田公一, 他
  • 雑誌名: 北海道医報 巻: 1102 ページ: 12-17
• [学会発表] HSP-癌ペプチド複合体ワクチンの高CTL誘導性機構の解析と治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 九冨五郎
  • 学会等名: 第24回日本バイオセラピイ学会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 進行・再発膵癌に対するサバイビン2Bペプチドによるワクチン療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 九冨五郎
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] がん幹細胞の免疫学的特性とワクチンの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥越俊彦
  • 学会等名: がん免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 難治がんに対するペプチドワクチン療法:現状と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥越俊彦
  • 学会等名: 北海道癌談話会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] がん組織の微小環境と免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥越俊彦
  • 学会等名: 第100回日本病理学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] がん幹細胞の免疫学的特性とワクチンの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥越俊彦
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] 大腸癌原発巣におけるHLAクラスI発現は予後規定因子となりうるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴間哲弘, 他
  • 学会等名: 第73回大腸癌研究会
  • 発表場所: 鹿児島県奄美市
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] サバイビン 2Bペプチドワクチン療法:より効果的な免疫反応と治療効果をめざして (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀嶋秀和, 他
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会パネルディスカッション4
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] Hypoxia-inducible human endoplasmic reticulum oxidoreduction 1-La (hEro1-La) regulates the expression of MHC class I and II molecules. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Saito, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress on Immunology, Kobe
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] MHC class I expression is down-regulated through epithelial-mesenchymal transition of breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Torigoe, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress on Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] サバイビン2Bペプチドワクチン療法:より効果的な免疫反応と臨床効果をめざして (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀嶋秀和, 他
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 乳がんに対する免疫療法最前線:がん幹細胞抗原と免疫逃避の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥越俊彦, 他
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] サバイビン2Bペプチドによるワクチン療法:最適なアジュバントにより効果的な免疫反応と臨床効果をめざして (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀嶋秀和, 他
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本県熊本市
• [図書] Targeting survivin in cancer therapy : Clinical considerations. Apoptosome An up-and-coming_therapeutical tool. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuruma. T, et al.
  • 総ページ数: 322
  • 出版者: Springer. Francesco Cecconi Marcello D'Amelio Editors