マルチオミクス統合解析アノテーションに基づく分子標的強化門脈塞栓術と肝肥大効率化

• 研究課題/領域番号: 22659239
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小野川 徹 東北大学, 病院, 助教 (50431557)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 門脈塞栓 / マルチオミクス / 肝細胞 / 肝肥大 / マイクロアレイ / プロテオミクス / メタボロミクス / 分子標的

研究概要

マウスの全肝容積の約60%を占める左内側及び外側葉へ流入する門脈血行路を結紮遮断するモデルを作製、Nrf2^<-/-> 、Keap1^<f/f-Alb> 、Wild typeマウスで行い非結紮葉の肥大の程度、mRNA発現、タンパク質発現につき比較検討した。Nrf2^<-/-> 、Wild typeマウスに対して解析を行ったところ、PBL施行群の非結紮葉においてWild typeではNrf2^<-/-> に比べ有意な肥大を認めた。またNrf2の核での蓄積は認められなかったが、PBL施行後のWild typeにおいて、非結紮葉では結紮葉に比べNrf2の標的遺伝子Nqo1のmRNA、タンパク質量ともに有意に増加し、術後7病日では門脈結紮に対する反応が終息しつつある事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Segmentectomy of the liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Katayose Y, Rikiyama T, Motoi F, Onogawa T, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1007/s00534-011-0448-8
• [雑誌論文] Paclitaxel as second-line chemotherapy in patients with gemcitabine-refractory pancreatic cancer : a retrospective study (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Motoi F, Onogawa T, et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 539-545
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0220-8
  • NAID: 10030246872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography reflected endocrine function of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakata N, Egawa S, Rikiyama T, Yoshimatsu G, Masuda K, Ohtsuka H, Ottomo S, Nakagawa K, Hayashi H, Morikawa T, Onogawa T, Yamamoto K, Yoshida H, Akada M, Motoi F, Naitoh T, Katayose Y, Unno M.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 15 号: 3 ページ: 525-532
  • DOI: 10.1007/s11605-010-1406-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hypersensitivity reaction to reintroduced-oxaliplatin at the second course of oxaliplatin-based chemotherapy after neoadjuvantchemotherapy for liver metastases from colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayose Y, et al
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 38(13) ページ: 2651-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of distal cholangiocarcinoma with high sensitivity toneoadjuvant chemoradiation therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Haji Y, et al
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 38(12) ページ: 2426-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HMG-CoA Reductase Inhibitor Pravastatin Stimulates Insulin Secretion through Organic Anion Transporter Polypeptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Toyohara T, Ishii A, Suzuki T, Noguchi N, Akiyama Y, Shiwaku HO, Nakagomi-Hagihara R, Zheng G, Shibata E, Souma T, Shindo T, Shima H, Takeuchi Y, Mishima E, Tanemoto M, Terasaki T, Onogawa T, Unno M, Ito S, Takasawa S, Abe T
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 25 号: 3 ページ: 274-282
  • DOI: 10.2133/dmpk.25.274
  • NAID: 10027582905
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
• [雑誌論文] Assessment of Frey procedures : Japanese experience (2010)
  • 著者名/発表者名: Egawa S, Motoi F, Sakata N, Kitamura Y, Nakagawa K, Ohtsuka H, Hayashi H, Morikawa T, Omura N, Ottomo S, Yoshida H, Onogawa T, Yamamoto K, Akada M, Rikiyama T, Katayose Y, Matsuno S, Unno M
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 17(6) 号: 6 ページ: 745-51
  • DOI: 10.1007/s00534-009-0185-4
• [雑誌論文] Assessment of Frey procedures : Japanese experience (2010)
  • 著者名/発表者名: Egawa S, et al
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 17(6) ページ: 745-751
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin stimulates insulin secretion through organic anion transporter polypeptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe M, et al
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 25(3) ページ: 274-282
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomic Forecast of Postoperative Prognosis of Pancreatic Cancer using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, et al
  • 学会等名: American Pancreatic Association Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, アメリカ
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Proteomic Forecast of Postoperative Prognosis of Pancreatic Cancer using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, et al
  • 学会等名: American Pancreatic Association Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Chicago,アメリカ
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 膵癌診療情報アーカイブとFFPE組織プロテオーム解析からの外科治療抵抗性予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高舘達之, 小野川徹
  • 学会等名: 第16回日本外科病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] 胆管癌FFPE組織からの癌特異的プロテオーム解析データに基づく新規診断戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平, 小野川徹
  • 学会等名: 第16回日本外科病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] Discovery Proteomics using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues of Cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平, 小野川徹, ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Discovery Proteomics using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues of Cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平, 小野川徹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] Proteomic Analysis of Pancreatic Cancer Prognosis using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: 高舘達之, 小野川徹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織切片の臨床プロテオーム解析における基礎パラメータの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野川徹, ら
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2010年会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] 胆道癌FFPE組織を用いた網羅的プロテオーム解析による新規バイオマーカーの探索と検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平, 小野川徹, ら
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2010年会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] FFPE組織を用いたレトロスペクティブプロテオミクスによる膵癌新規予後予測マーカーの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高舘達之, 小野川徹, ら
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2010年会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] 胆道癌FFPE組織を用いた網羅的プロテオーム解析による新規バイオマーカーの探索と検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平, 小野川徹
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2010年会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • 発表場所: 舞浜
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織切片の臨床プロテオーム解析における基礎パラメータの検討-JHUPO FFPE (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野川徹, 高舘達之
  • 学会等名: Clinical Proteome Initiative-日本プロテオーム学会2010年会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • 発表場所: 舞浜
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] The effectiveness of paclitaxel for gemcitabine-refractory pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Maeda, F.Motoi, et al
  • 学会等名: Joint Meeting-of IAP and JPS 2010
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Discovery of Prognostic Factor using Proteomic Analysis with Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues of Pancreatic Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, Motoi F, et al
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] The effectiveness of paclitaxel for gemcitabine-refractory pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Motoi F, Onogawa T, et al
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Discovery of Prognostic Factor using Proteomic Analysis with Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues of Pancreatic Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, et al
  • 学会等名: Joint Meeting of IAP and JPS 2010
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 病院保管のホルマリン固定化永久組織からプロテオーム解析はどこまでできるか?～ナノテクノロジーによるTissue to serum & bile strategy～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野川徹, ら
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-27
• [産業財産権] 膵臓癌診断・予後予測バイオマーカ (2011)
  • 発明者名: 小野川徹、海野倫明、元井冬彦、高舘達之
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学
  • 出願年月日: 2011-06-21
• [産業財産権] 胆道癌診断バイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 小野川徹、海野倫明、前田晋平
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学
  • 産業財産権番号: 2011-107624
  • 出願年月日: 2011-05-12
• [産業財産権] 胆道癌マーカー (2011)
  • 発明者名: 小野川徹, ら
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 2011-107624
  • 出願年月日: 2011-05-12
• [産業財産権] 膵臓癌マーカー (2011)
  • 発明者名: 小野川徹, ら
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 2011-137320
  • 出願年月日: 2011-06-21