| 研究課題/領域番号 |
22659245
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
調 憲 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70264025)
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| 研究分担者 |
前原 喜彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662)
戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 医員 (40608965)
武冨 紹信 九州大学, 大学病院, 講師 (70363364)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 肝臓外科学 / オートファジー / 肝再生 / 肝切除 / 肝機能 / 細胞老化 / ATP / 肝細胞癌 / 肝切除術 |
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| 研究概要 |
本研究により、肝再生にオートファジーがエネルギー産生の面で重要な役割をになっていることが明らかになった。肝特異的コンディショナルAtg-5ノックアウトマウスを作成したところ、Atg-5ノックアウトマウスでは70%肝切除後のオートファゴゾームの消失をはじめとしたオートファジーの抑制が見られ、肝細胞の分裂の遅延、アポトーシスが認められた。90%肝切除モデルではオートファジーがノックアウトされることで全例が死亡した。70%肝切除後にはノックアウトにより肝ATPの低下、ミトコンドリアの膜障害、ネットワーク形成不全を伴っていた。一方、肝重量はノックアウト群で有意に増加していた。肝細胞の分裂遅延が起きる際には肝重量の低下を示すことが一般的である。しかしながら、本モデルでは肝重量はむしろ増加していた。さらにアルブミン合成の遅延など肝機能障害を伴う肝細胞の肥大を認めた。Scenescence associated βgalactosidaseをはじめとした細胞老化のマーカーが強発現しており、細胞老化が惹起されている可能性がある。今後の展開としてオートファジーを制御する遺伝子群の各種病態いおける発現を明らかにする
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