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細胞周期分子Cdk4/6を利用した新規骨疾患治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22659365
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科系歯学
研究機関東京大学

研究代表者

小笠原 徹  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)

研究分担者 筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30345219)
緒方 直史  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,310千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード骨再生 / 細胞周期 / 遺伝子操作マウス / 骨系統疾患 / 骨代謝 / 骨代謝学
研究概要

本研究は細胞周期関連分子(Cdk4/6)を利用した新たな骨粗鬆症・遺伝性骨疾患治療薬の開発を目指して計画された。まず、invitroにおいてCdk4あるいはCdk6を抑制するだけでなく、骨芽細胞分化能を促進するCdk活性阻害物質を同定した。さらに、その作用機序を解明するために、下流で働く因子を網羅的手法によって検索し、下流因子としてZincフィンガータンパクやGタンパク共有受容体等の存在を見出した。また、それらについて実際の細胞内遺伝子発現レベルの確認と細胞内機能解析を行った。invivoにおいては、ある遺伝子のヘテロ欠損マウスが呈する骨系統疾患の表現形が、細胞周期制御によって部分的にレスキューされることを明らかとした。すなわち、本研究によって、細胞周期制御を介して骨分化能がコントロール可能であること、また、骨系統疾患の治療が可能であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2013 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Nanog promotes osteogenic differentiation of the mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2 by modulating bone morphogenetic protein(BMP) signaling.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T, Ohba S, Yano F, Kawaguchi H, Chung UI, Saito T, Yonehara Y, Nakatsuka T, Mori Y, Takato T, and Hoshi K
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: (in press) 号: 1 ページ: 163-71

    • DOI

      10.1002/jcp.24116

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell cycle control factors and skeletal development2013

    • 著者名/発表者名
      Toru Ogasawara
    • 雑誌名

      The Japanese Dental Science Review

      巻: 49

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of cyclin-dependent kinase (Cdk)6 in osteoblast, osteoclast, and chondrocyte differentiation and its potential as a target of bone regenerative medicine2011

    • 著者名/発表者名
      Toru Ogasawara, Yoshiyuki Mori, Masanobu Abe, Hideyuki Suenaga, Yoko Kawase-Koga, Hideto Saijo, Tsuyoshi Takato
    • 雑誌名

      Oral Science International

      巻: 8 号: 1 ページ: 2-6

    • DOI

      10.1016/s1348-8643(11)00007-3

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 activity is important in craniofacial fracture repair2011

    • 著者名/発表者名
      Chikazu D, Fujikawa Y, Fujihara H, Suenaga H, Saijo H, Ohkubo K, Ogasawara T, Mori Y, Iino M, Takato T
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg.

      巻: 40 号: 3 ページ: 322-326

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2010.10.011

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gα<sub>q</sub> signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of parathyroid hormone2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, 他
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 号: 15 ページ: 13733

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.200196

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The G&alpha,q signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of PTH2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: in press(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase 2 activity is important in craniofacial fracture repair.2011

    • 著者名/発表者名
      Chikazu D, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: 40 ページ: 322-6

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nanog promotes osteogenic differentiation of mesenchymal cells by modulating bone morphogenetic protein (BMP) signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Toru Ogasawara, et al.
    • 学会等名
      2011 annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Nanog promotes osteogenic differentiationof mesenchymal cells by modulating bonemorphogenetic protein (BMP) signaling.2011

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T, Ohba S, Yano F, KawaguchiH, Abe T, Takato T, Hoshi K
    • 学会等名
      2011 annual meeting of the AmericanSociety for Bone and Mineral ResearchSeptember 17
    • 発表場所
      San Diego, California,USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 間葉系細胞において Nanog は BMP シグナルを 増強する2010

    • 著者名/発表者名
      斎藤 忠仁 , 小笠原 徹 , 森 良之, 近津 大地, 阿部 雅修 , 末永 英之, 白土 博司, 高戸 毅, 米原 啓之
    • 学会等名
      第64回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 間葉系細胞においてNanogはBMPシグナルを増強する2010

    • 著者名/発表者名
      斎藤忠仁, 小笠原徹, 他
    • 学会等名
      第64回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル北海道札幌市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] ほか注意すべき骨系統疾患患者が来院したら?医師・歯科医師のための口腔診療必携困ったときのマニュアル・ヒント集202, 1952010

    • 著者名/発表者名
      小笠原 徹
    • 総ページ数
      263
    • 出版者
      高戸 毅 監修, 金原出版, 東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 注意すべき骨系統疾患患者が来院したら?医師・歯科医師のための口腔診療必携困ったときのマニュアル・ヒント集2022010

    • 著者名/発表者名
      小笠原徹, 他
    • 総ページ数
      263
    • 出版者
      金原出版株式会社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 東京大学医学部附属病院 顎口腔外科・歯科矯正歯科ホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://plaza_umin.ac.jp/~oralsurg/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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