INK4遺伝子座の制御機構とその破綻による発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22700880
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 神武 洋二郎 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90531963)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞老化 / 転写制御 / INK4遺伝子座 / 癌化 / ポリコームタンパク / p53 / 長鎖ノンコーディングRNA / ヒストン修飾 / ポリコーム / ノンコーディングRNA

研究概要

INK4遺伝子座は、癌抑制遺伝子p15/p16/ARFをコードしており、ヒトの癌の30-40%で変異が見つかっていることから、癌抑制において重要な領域と考えられている。しかし、この領域の発現制御機構はほとんど明らかとされていない。本研究により、INK4遺伝子座が、ポリコームタンパク質、p53及び長鎖ノンコーディングRNAによって、統合的に転写制御されていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of Cks1 and Skp2 with TNFα/NF-κB Signaling in Chronic Progressive Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Suzuki, Hirotaka Fukasawa, Taro Misaki, Akashi Togawa, Naro Ohashi, Kyoko Kitagawa, Yojiro Kotake, Hiroyuki Niida, Akira Hishida, Tatsuo Yamamoto and Kitagawa, Masatoshi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16(11) ページ: 1110-1120
• [雑誌論文] Long non-coding RNA ANRIL is required for the PRC2 recruitment to and silencing of p15^<INK4B> tumor suppressor gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, Tadashi Nakagawa, Kyoko Kitagawa, Sayuri Suzuki, Ning Liu, Masatoshi Kitagawa and Yue Xiong
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 1956-1962
• [雑誌論文] Extensive and coordinated transcription of noncoding RNAs within cell-cycle promoters (2011)
  • 著者名/発表者名: Tiffany Hung, Yulei Wang, Michael F. Lin, Ashley K. Koegel, Yojiro Kotake, Gavin Grant, Hugo M. Horlings, Nilay Shah, Christopher Umbricht, Pei Wang, Yu Wang, Benjamin Kong, Anita Langerod, Seung K. Kim, Marc van de Vijver, Saraswani Sukumar, Michael L. Whitfield, Manolis Kellis, Yue Xiong, David J. Wong and Howard Y. Chang
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 43(7) ページ: 621-629
• [雑誌論文] p53 binds to and is required for the repression of Arf tumor suppressor by HDAC and Polycomb (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaxue Zeng, Yojiro Kotake, Xin-Hai Pei, Matthew Smith and Yue Xiong
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 2781-2792
• [雑誌論文] 長鎖ノンコーディングRNAと細胞老化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、北川雅敏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.30. No.7 ページ: 729-733
• [雑誌論文] 長鎖ncRNAによるクロマチン修飾因子のリクルートメント機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、北川雅敏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.29. No.11 ページ: 1716-1721
• [雑誌論文] Long non-coding RNA ANEIL is required for the PRC2 recruitment to and silencing of p15^<INK4B> tumor suppressor gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y., et.al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 1956-1962
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長鎖ncRNAによるクロマチン修飾因子のリクルートメント機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎・北川雅敏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 1716-1721
• [雑誌論文] 長鎖ノンコーディングRNAと細胞老化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎・北川雅敏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 729-733
• [雑誌論文] GSK3 regulates the expressions of human and mouse c-Myb via different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kitagawa, Yojiro Kotake, Yoshihiro Hiramatsu, Ning Liu, Sayuri Suzuki, Satoki Nakamura, Akira Kikuchi and Masatoshi Kitagawa
  • 雑誌名: Cell Division 巻: 5 ページ: 27-27
  • NAID: 120005305355
• [雑誌論文] NFAT5 regulates transcription of the mouse telomerase reverse transcriptase gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Fujiki, Miyako Udono, Yojiro Kotake, Makiko Yamashita, Sanetaka Shirahata and Yoshinori Katakura
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 316(20) ページ: 3342-3350
• [雑誌論文] NFAT5 regulates transcription of the mouse telomerase reverse transcriptase gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki T, et.al.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research. 巻: 316(20) ページ: 3342-3350
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3 regulates the expressions of human and mouse c-Myb via different mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, et.al.
  • 雑誌名: Cell Division 巻: 5:27 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA ANRILによる癌抑制遺伝子p15/p16の転写制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎
  • 学会等名: 第6回浜松医科学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA ANRILによる癌抑制遺伝子p15p16の転写制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎
  • 学会等名: 浜松医科学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] Masatoshi Kitagawa The epigenetic regulation of INK4 locus by Polycomb and long noncoding RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, Tadashi Nakagawa, Kyoko Kitagawa, Sayuri Suzuki, Ning Liu, Hiroyuki Niida, Yue Xiong
  • 学会等名: ANRIL第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Long noncoding RNA ANRIL represses the INK4 locus via polycomb recruitment (2011)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, Kyoko Kitagawa, Hiroyuki Niida and Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるNF-kB経路によるSkp2およびCks1の発現亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里、深澤洋敬、三崎太郎、戸川証、北川恭子、神武洋二郎、丹伊田浩行、菱田明、山本龍夫、北川雅敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA ANRILによるポリコームリクルートメントを介したINK4 locus転写抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、中川直、北川恭子、鈴木小由里、劉寧、丹伊田浩行、Yue Xiong、北川雅敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Long non-coding RNA ANRIL negatively regulates cell prolifereation via silencing of INK4 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏、神武洋二郎
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Long non-coding RNA ANRIL is required for the Polycomb recruitment to and silencing of INK4 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, Tadashi Nakagawa, Kyoko Kitagawa, Hiroyuki Niida, Yue Xiong and Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: Sixteenth Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNAによるINK4 locus制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、中川直、北川恭子、丹伊田浩行、Yue Xiong、北川雅敏
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNAによるINK4 locus制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Long non-coding RNA ANRIL is required for the Polycomb recruitment to and silencing of INK4 locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y, et.al
  • 学会等名: RNA Society
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNA ANRILはINK4 locusの転写抑制を介し細胞増殖を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏, 他
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングENA ANRILによるポリコームリクルートメントを介したINK4 locus転写抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるNF-kB経路によるSkp2およびCks1の発現亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Long noncoding RNA ANRIL represses the INK4 locus via polycomb recruitment (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Polycomb/noncoding RNAによる癌抑制遺伝子p16転写制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎
  • 学会等名: 第2回浜松医科学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Polycomb/noncoding RNAによる癌抑制遺伝子p16転写制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎
  • 学会等名: 浜松医科学シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物Mig-6のリン酸化とその責任酵素の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ning Liu、北川恭子、神武洋二郎、丹伊田浩行、北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるCks1およびSkp2の発現亢進の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里、深澤洋敬、三崎太郎、戸川証、北川恭子、神武洋二郎、山本龍夫、北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] GSK3によるc-Mybの量的制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子、神武洋二郎、北川雅敏
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CUL4-DDB1/MLL complex activates the p16 transcription through histone H3K4 methylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、Yue Xiong、北川恭子、北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The epigenetic regulation of INK4 locus by Polycomb and noncoding RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, Kyoko Kitagawa, Tadashi Nakagawa T, Yue Xiong and Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] c-Mybの量的制御機構におけるGSK3の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子、神武洋二郎、北川雅敏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CUL4A-DDB1 ubiquitin ligase and MLL histone methyltransferase are required for the oncogene-induced p16^<INK4a> activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎、北川恭子、北川雅敏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CUL4A-DDB1 ubiquitin ligase and MLL histon methyltransferase are required for the oncogene-induced p16^<INK4a> activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] c-Mybの量的制御機構におけるGSK3の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 他
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CUL4-DDB1/MLL complex activates the p16 transcription through histone H3K4 methylation (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The epigenetic regulation of INK4 locus by Polycomb and noncoding RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/wla/biol/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html