間葉系悪性腫瘍(骨肉腫)の未分化性維持に関わる微小環境の解明

• 研究課題/領域番号: 22700887
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清水 孝恒 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40407101)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 環境 / 腫瘍 / 微小環境

研究概要

我々は新規に樹立した骨肉腫マウスモデルを用いて、非腫瘍細胞(線維芽細胞、マクロファージ)から産生されるFgf2、Lifなど液性因子がErk1/2を強力に活性化し、骨肉腫細胞の未分化維持に関わることを明らかにした。さらにFgf2は骨肉腫細胞の増殖、遊走を促進し抗癌剤への感受性低下にも関与した。Fgfr阻害剤を用いたin vivoの治療効果検証ではアドリアマイシンの効果を増強させた。以上の結果は、これらの液性因子が分化・非分化部を有する骨肉腫の病理・病態像形成に深く関わること、下流のシグナル伝達経路が骨肉腫の病勢を抑える有望な治療標的となる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-2 is an important factor that maintains cellular immaturity and contributes to aggressiveness of osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Ishikawa T, Iwai S, Ueki A, Sugihara E, Onishi N, Kuninaka S, Miyamoto T, Toyama Y, Ijiri H, Mori H, Matsuzaki Y, Yaguchi T, Nishio H, Kawakami Y, Ikeda Y, Saya H
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 巻: 10 ページ: 454-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-2 (Fgf2) is an important factor that maintains cellular immaturity and contributes to aggressiveness of osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, et al
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 10 ページ: 454-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a choriocarcinoma model from immortalized normal extravillous trophoblast cells transduced with HRASV12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu T, Naoe H, Ueki A, Ishizawa J, Chiyoda T, Onishi N, Sugihara E, Nagano O, Banno K, Kuninaka S, Aoki D, Saya H
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 179 ページ: 1471-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a and Arf are crucial factors in the determination of the cell of origin and the therapeutic sensitivity of Myc-induced mouse lymphoid tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Shimizu T, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a choriocarcinoma model from immortalized normal extravillous trophoblast cells transduced with HRASV12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu T, et al
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 179 ページ: 1471-1482
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-MYC overexpression with loss of Ink4a/Arf transforms bone marrow stromal cells into osteosarcoma accompanied by loss of adipogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Ishikawa T, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Tsunoda T, Miya F, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Kawai A, Ichikawa H, Hasegawa T, Okada S, Ito T, Ikeda Y, Suda T, Saya H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 5687-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-MYC overexpression with loss of Ink4a/Arf transforms bone marrow stromal cells into osteosarcoma accompanied by loss of adipogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsune Shimizu, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 5687-5699
  • 査読あり
• [学会発表] Multifunctional roles of Fibroblast growth factor-2(Fgf2) in the histopathology of murine osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Multifunctional roles of Fibroblast growth factor-2 (Fgf2) in the histopat hology of murine osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Mesenchymal differentiation potentials modified osteosarcoma stem cell activities (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第101回アメリカ癌学会
  • 発表場所: Walter E.ワシントンコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Mesenchymal differentiation potentials modify osteosarcoma stem cell activities (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: American Association for cancer research 101^<st> Annual meeting 2010
  • 発表場所: Washington, U. S. A.
  • 年月日: 2010-04-21
• [図書] がん幹細胞研究の動向と治療標的としての将来性.最新医学(特集:がん幹細胞と支持細胞を標的とする薬剤の開発) (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒, 吉田剛, 佐谷秀行
• [図書] 最新医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒、吉田剛、佐谷秀行
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 最新医学社
• [備考]
  • URL: http://www.genereg.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.genereg.jp/