リガンド結合タンパク質の網羅的解析を指向したタンパク質分離用樹脂の開発

• 研究課題/領域番号: 22710219
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 京都府立大学
• 研究代表者: 倉持 幸司 京都府立大学, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (90408708)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ケミカルバイオロジー / アフィニティー精製 / ファージディスプレイ / 固相合成用樹脂 / マンノース / コンカナバリンA / 生体分子 / 生理活性 / 蛋白質 / 有機化学

研究概要

医薬品などの生物活性物質の多くは生体内の特定の受容体に結合して作用を発揮する。本研究では樹脂に生物活性物質を結合させ、(1) それに相互作用する受容体タンパク質を探索する研究、(2) 樹脂表面を化学修飾し、受容体タンパク質を高収率で回収する樹脂の開発を行った。その結果、環境汚染物質や植物フラボノイドの新規受容体タンパク質を明らかにし、受容体タンパク質を効率的に捕捉・回収する樹脂を開発することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular basis for the action of a dietary flavonoid revealed by the comprehensive identification of apigenin human targets (2013)
  • 著者名/発表者名: Daniel Arango, Kengo Morohashi, Alper Yilmaz, Kouji Kuramochi, Arti Parihar, Bledi Brahimaj, Erich Grotewold, and Andrea I. DoseffDaniel Arango, Kengo Morohashi, Alper Yilmaz, Kouji Kuramochi, Arti Parihar, Bledi Brahimaj, Erich Grotewold, and Andrea I. Doseff
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 24 ページ: 2153-2162
  • DOI: 10.1073/pnas.1303726110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic and Structure-Activity Relationship Studies on Bioactive Natural Products (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Kuramochi
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 3 ページ: 446-454
  • DOI: 10.1271/bbb.120884
  • NAID: 10031164761
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the action of a dietary flavonoid revealed by the comprehensive identification of apigenin human targets (2013)
  • 著者名/発表者名: Daniel Arango
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antitumor agent doxorubicin binds to Fanconi anemia group F protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusavanagi T, Tsukuda S, Shimura S, Manita D, Iwakiri K, Kamisuki S, Takakusagi Y, Takeuchi T, Kuramochi K, Nakazaki A, Sakaguchi K, Kobayashi S, Sugawara F
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 号: 21 ページ: 6248-6255
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of the binding proteins of perfluorooctane sulfonate by a T7 phage display screen (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyano Y, Tsukuda S, Sakimoto I, Takeuchi R, Shimura S, Takahashi N, Kusayanagi T, Takakusagi Y, Okado M, Matsumoto Y, Takakusagi K, Takeuchi T, Kamisuki S, Nakazaki A, Ohta K, Miura M, Kuramochi K, Mizushina Y, Kobayashi S, Sugawara F, Sakaguchi K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 号: 13 ページ: 3985-3990
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of the binding proteins of perfluorooctane sulfonate by a T7 phage display screen (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuka Miyano
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 20(掲載予定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A screening of a library of T7 phage-displayed peptide identifies E2F-4 as an etoposide-binding protein (2011)
  • 著者名/発表者名: 鷹見美穂子、高草木洋一、、太田慶介、小林進、坂口謙吾、菅原二三男
  • 雑誌名: Molecules 巻: 16 号: 5 ページ: 4278-4294
  • DOI: 10.3390/molecules16054278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporin A Associated Helicase-Like Protein Facilitates the Association of Hepatitis C Virus RNA Polymerase with Its Cellular Cyclophilin B (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋謙吾、佐原広益、小林進、坂口謙吾、菅原二三男
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: 18285-18285
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporin A associated helicase-like protein facilitates the association of hepatitis C virus RNA polymerase with its cellular cyclophilin B. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kengo Morohashi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] 固相合成とファージディスプレイ法を組み合わせた PFOS 結合タンパク質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野 友香、九十田 千子、崎元 一平、武内 亮、 志村 聡美、 高橋 徳行、 草柳 友恵、高草木 洋一、岡戸 真実、松本 勇記、高草木 香織、 竹内 倫文、 紙透 伸治、 中崎 敦夫、太田 慶祐、三浦 雅彦、倉持 幸司、水品 善之、 小林 進、 菅原 二三男、 坂口 謙吾
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部大会、日本農芸化学会関西支部大会
  • 発表場所: 京都学園大学(京都府)
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 生物活性の探索と解明を指向した有用化合物の合成研究と化学生物学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉持 幸司
  • 学会等名: 日本農芸化学会 関西支部 第474回講演会
  • 発表場所: 京都府立大学(京都府);招待講演
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 生物活性の探索と解明を指向した有用化合物の合成研究と化学生物学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉持 幸司
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2012 年度大会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府);招待講演
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] 生物活性の探索と解明を指向した有用化合物の合成研究と化学生物学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉持幸司
  • 学会等名: 日本農芸化学会農芸化学奨励賞受賞講演
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] 光固定化とファージディスプレイ法を融合した薬剤結合タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉持 幸司
  • 学会等名: 生物化学的測定法研究会、第16回学術シンポジウム
  • 発表場所: 京都高度技術研究所(京都府);招待講演
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] 光固定化とファージディスプレイ法を融合した薬剤結合タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉持幸司
  • 学会等名: 生物化学的測定法研究会、第16回学術シンポジウム
  • 発表場所: 京都高度技術研究所(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] Innovative approach to identify cellular targets of the anti-inflammatory flavonoid apigenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Daniel Arango
  • 学会等名: The T2C Comprehensive Wound Care Conference
  • 発表場所: Ohio State University
  • 年月日: 2011-04-08
• [学会発表] 生物活性の探索と解明を指向した有用化合物の合成研究と化学生物学的研究
  • 著者名/発表者名: 倉持 幸司
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部 第474回 講演会
  • 発表場所: 京都府立大学
  • 招待講演
• [学会発表] 固相合成とファージディスプレイ法を組み合わせたPFOS結合タンパク質の探索
  • 著者名/発表者名: 倉持 幸司
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部大会
  • 発表場所: 京都学園大学