PRLのレドックスセンサー機能の解明

• 研究課題/領域番号: 22770195
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 船戸 洋佑 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60505775)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞内情報伝達 / PRL / マグネシウム / がん転移 / MEP50 / PSMC6

研究概要

がん転移に関わるPRLと結合する因子を網羅的に探索した結果、機能未知の膜蛋白質を同定し、MagExと命名した。MagExはPRLと酸化・還元(レドックス)依存的に複合体を形成しており、機能解析の結果、MagExがMg^<2+>を排出する因子であることを突き止めた。このMagEx発現細胞におけるMg^<2+>の排出はPRLの共発現により抑制され、そしてその抑制は過酸化水素処理によって解除された。さらに、MagExはMg^<2+>の排出に伴ってAkt/ mTOR経路を負に制御しており、PRLを共発現する細胞ではこの抑制が解除されていた。そして、マウス肺転移モデル実験よりMagExの発現抑制細胞ではPRLの安定発現株と同様に肺転移能が亢進していた。これらの実験結果より、PRLとレドックス依存的に結合するMagExがPRLによるがん転移促進の分子標的となっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of intracellular signalling through cysteine oxidation by reactive oxygen species (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki, H., and Funato, Y
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 151 ページ: 255-261
  • NAID: 10031166064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intracellular signalling through cysteine oxidation by reactive oxygen species (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki, H.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 号: 3 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1093/jb/mvs006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomeric peroxiredoxin-I is an essential intermediate for p53 to activate MST1 kinase and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaka, A., Funato, Y., Uesugi, K., and Miki, H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 4208-4218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin mediates oxidation-dependent phosphorylation of CRMP2 and growth cone collapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaka, A., Yamada, M., Itofusa, R., Funato, Y., Yoshimura, Y., Nakamura, F., Yoshimura, T., Kaibuchi, K., Goshima, Y., Hoshino, M., Kamiguchi, H., and Miki, H.
  • 雑誌名: Science Signal 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] An interaction between human Sec63 and nucleoredoxin may provide the missing link between the SEC63 gene and polycystic liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Muller, L., Funato, Y., Miki, H., and Zimmermann, R.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 596-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin mediates oxidation-dependent phosphorylation of CRMP2 and growth cone collapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaka A, Yamada M, Itofusa R, Funato Y, Yoshimura Y, Nakamura F, Yoshimura T, Kaibuchi K, Goshima Y, Hoshino M, Kamiguchi H, Miki H
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4(179) 号: 170
  • DOI: 10.1126/scisignal.2001127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomeric peroxiredoxin I is an essential intermediate for p53 to activate MST1 kinase and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaka, A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 40 ページ: 4208-4218
  • DOI: 10.1038/onc.2011.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] An interaction between human Sec63 and nucleoredoxin may provide the missing link between the SEC63 gene and polycystic liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muller, L., Funato, Y.
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 585 ページ: 595-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomeric peroxiredoxin I is an essential intermediate for p53 to activate MST1 kinase and apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaka, A., Funato, Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by retaining a pool of inactive Dishevelled protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y., Terabayashi, T., Sakamoto, R., Okuzaki, D., Ichise, H., Nojima, H., Yoshida, N., and Miki H.
  • 雑誌名: Curr. Biol 巻: 20 ページ: 1945-1952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin negatively regulates Toll-like receptor 4 signaling via recruitment of flightless-I to myeloid differentiation primary response gene (2010)
  • 著者名/発表者名: #Hayashi, T., # Funato, Y., Terabayashi, T., Morinaka, A., Sakamoto, R., Ichise, H., Fukuda, H., Yoshida, N., and Miki, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 18586-18593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox regulation of Wnt signalling via nucleoredoxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y. and Miki, H.
  • 雑誌名: Free Radic. Res 巻: 44 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox regulation of Wnt signalling via nucleoredoxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 44 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin negatively regulates Toll-like receptor 4 signaling via recruitment of flightless-I to myeloid differentiation primary response gene (88) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Funato, Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 18586-18593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by retaining a pool of inactive dishevelled protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y.
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 20 ページ: 1945-1952
  • 査読あり
• [学会発表] Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by keeping inactive pool of Dishevelled (2010)
  • 著者名/発表者名: 船戸洋佑、三木裕明
  • 学会等名: 第26回熊本医学・生物科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Nucleoredoxin regulates the intensity of the Wnt/β-catenin pathway through stabilization of Dishevelled (2010)
  • 著者名/発表者名: 船戸洋佑
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] NucleoredoxinはDishevelled蛋白質の安定性を制御することによってWnt/ b-catenin経路の活性を調節している (2010)
  • 著者名/発表者名: 船戸洋佑、寺林健、吉田進昭、三木裕明
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-19