左右非対称な内臓器官と四肢形成の分子機構

• 研究課題/領域番号: 22770215
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 白鳥 秀卓 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (90362590)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 発生・分化 / 左右軸 / 器官形成 / Pitx2 / Fgf10

研究概要

左右非対称な内臓器官と四肢の形成について、以下の分子機構を明らかにした。
(1)心臓流出路の左右非対称な形成には、Fgf シグナルを受け取っている内皮層の左右非対称な形態変化が重要である。
(2)心臓流出路の左右非対称な形成には、Fgf10 に加えて他の Fgf 因子も働いている。
(3)Pitx2 は左側板中胚葉で左右非対称な発現を開始し、肢芽においては発生が進むにつれ沿軸中胚葉由来の細胞でも発現を開始する。
(4)Pitx2 が発現する左肢芽の背尾側の細胞について、 Pitx2 変異マウスと野性型では細胞増殖の速度が異なり、Pitx2 は左側特異的に細胞増殖を抑制している。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetricdistributionofdynamiccalciumsignalsinthenodeofmouseembryo duringleft-rightaxisformation (2013)
  • 著者名/発表者名: 高尾大輔, 他6名
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 376 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic and isoform-specific functions for Pitx2 in superior colliculus and hypothalamic neuronal development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mindy R. Waite
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 巻: 52 ページ: 128-139
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2012.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilia at the Node of Mouse Embryos Sense Fluid Flow for Left-Right Determination via Pkd2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba S, Shiratori H, Kuo IY, Kawasumi A, Shinohara K, Nonaka S, Asai Y, Sasaki G, Belo JA, Sasaki H, Nakai J, Dworniczak B, Ehrlich BE, Pennekamp P, Hamada H
  • 雑誌名: Science 巻: 338(6104):226-3 号: 6104 ページ: 226-231
  • DOI: 10.1126/science.1222538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two rotating cilia in the node cavity are sufficient to break left-right symmetry in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Shinohara
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 3 号: 1 ページ: 622-622
  • DOI: 10.1038/ncomms1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left-right asymmetry in the level of active Nodal protein produced in the node is translate into left-right asymmetry in the lateral plate of mouse embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasumi A, Nakamura T, Iwai N, Yashiro K, Saijoh Y, Belo JA, Shiratori H, Hamada H
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: 353(2):321-30 号: 10 ページ: 1913-1923
  • DOI: 10.1242/dev.063966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left-right asymmetry in the level of active Nodal protein produced in the node is translated into the asymmetry in the lateral plate of mouse embryo (2011)
  • 著者名/発表者名: Aiko Kawasumi
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 353 号: 2 ページ: 321-330
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2011.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHH propagates distal limb bud development by enhancing CYP26B1-mediated retinoic acid clearance via AER-FGF signalling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Simone Probst
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 1913-1923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left-right asymmetry in the level of active Nodal protein produced in the node is translated into left-right asymmetry in the lateral plate of mouse embryos. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aiko Kavvasumi
  • 雑誌名: Developmental biology 巻: 353 ページ: 321-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Pitx2c expression in the mouse heart using a reporter transgene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Milena B.Furtado, Hidetaka Shiratori
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 240 ページ: 195-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left-right asymmetry in the level of active Nodal protein produced in the node is translated into left-right asymmetry in the lateral plate of mouse embryos. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasumi Aiko, Hidetaka Shiratori
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the PDGFRA gene causes inflow tract anomalies including TAPVR: integrating evidence from human genetics and model organisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Bleyl SB, Saijoh Y, Bax NA, Gittenberger-de Groot AC, Wisse LJ, Chapman SC, Hunter J, Shiratori H, Hamada H, Yamada S, Shiota K, Klewer SE, Leppert MF, Schoenwolf GC
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 19(7) 号: 1 ページ: 1286-1301
  • DOI: 10.1002/dvdy.22492
  • 査読あり
• [学会発表] 器官の左右非対称性形成の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白鳥秀卓
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] 転写因子Pitx2が制御するマウスの左右非対称性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白鳥秀卓
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] マウスの左右非対称な器官形成機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白鳥秀卓
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マウスの左右非対称な器官形成機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白鳥秀卓
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京農工大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-30
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/hamada/