プロバイオティック乳酸菌DNAの機能性食品および飼料素材としての利用法の開発

• 研究課題/領域番号: 22780239
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 畜産学・草地学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 下里 剛士 信州大学, ファイバーナノテク国際若手研究者育成拠点, 助教 (00467200)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳酸菌 / オリゴヌクレオチド / 機能性食品 / 機能性飼料 / プロバイオティクス / DNA / 食品免疫学

研究概要

乳酸菌由来のオリゴヌクレオチドの有する免疫機能を明らかにする目的から、マウス免疫細胞を用いたサイトカイン発現特性解析により、インターロイキン(IL) 1ファミリーに属する(IL) 33が遺伝子レベル、タンパクレベルで強く誘導されることを発見した。さらに、オリゴヌクレオチドをナノカプセル化し、経口的に腸管粘膜系へとデリバリーされるオリゴヌクレオチドカプセルの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunobiotic Lactobacillus jensenii elicit anti-inflammatory activity in porcine intestinal epithelial cells by modulating negative regulators of the toll-like receptor signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., H.Aso, Y.Suda, Y.Kawai, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Infect.Immun. 巻: 80 号: 1 ページ: 276-288
  • DOI: 10.1128/iai.05729-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunobiotic Lactobacillus strains augment NLRP3 expression in newborn and adult porcine gut-associated lymphoid tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., H.Aso, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 巻: 144 号: 3-4 ページ: 410-416
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2011.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunobiotic lactic acid bacteria beneficially regulate immune response triggered by poly(I:C) in porcine intestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya, S., H.Aso, Y.Suda, Y.Kawai, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Vet.Res. 巻: 42(111) 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1186/1297-9716-42-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-2 activating bifidobacteria strains differentially regulate inflammatory cytokines in porcine intestinal epithelial cell culture system : finding new anti-inflammatory immunobiotics (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie, H., H.Aso, Y.Suda, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 巻: 63 号: 1 ページ: 129-139
  • DOI: 10.1111/j.1574-695x.2011.00837.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Lactobacillus pentosus ONRIC b0240 on intestinal IgA production in mice fed differing levels of protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Tomida K, Otani H
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 59(6) 号: 6 ページ: 2646-2651
  • DOI: 10.1021/jf104240d
• [雑誌論文] Anti-allergic effects of a mixture of Saccharomyces cerevisiae and its specific goat' s milk immunoglobulin G-rich fraction on ovalbuminsensitized BALB/c mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekimura Y, Shimosato T, Otani H
  • 雑誌名: Milchwissenshaft-Milk Science International 巻: 66(1) ページ: 7-10
• [雑誌論文] Accelerated Wound Healing Mediated by Activation of Toll-like Receptor 9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamamoto M, Shimosato T, KlinmanDM
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1111/j.1524-475x.2010.00632.x
  • NAID: 10031181701
• [雑誌論文] イムノジェニクスとしての免疫刺激性DNA研究の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士, 北澤春樹
  • 雑誌名: 北信越畜産学会報 巻: 100 ページ: 1-9
  • NAID: 40017293435
• [学会発表] 乳酸菌由来オリゴヌクレオチドによる新規分泌型IL-33様タンパク質の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士, 伊藤雄亮, 遠野雅徳, 大谷元, 北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市名古屋大学東山キャンパス
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 乳酸菌由来オリゴヌクレオチドによる新規分泌型IL-33様タンパク質の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,伊藤雄亮,遠野雅徳,大谷元,北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ビール酵母とその牛乳抗体のマウスI型アレルギーに及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森崎健太郎,松田孝裕,岡田実,堀江健二,金武祚,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ウシ後期初乳の新規生体防御機能の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川実希,遠見和幸,内田健志,為定誠,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ウシ後期初乳中の抗アレルギータンパク質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠見和幸,須賀正喜,内田健志,為定誠,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 乳酸菌菌体外多糖の異なるパターン認識受容体を介する免疫調節機能特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室伏陽,和知俊,細矢翔一,遠野雅徳,島津朋之,下里剛士,川井泰,齋藤忠夫,橋口健司,吉田睦子,北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第115回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ウシ後期初乳添加飼料で飼育したマウスのアレルギー関連因子に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠見和幸,清水努,内田健志,為定誠,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 第60回北信越畜産学会大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] ビール酵母とそれに特異的な牛乳IgGのマウスI型アレルギーに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森崎健太郎,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 第60回北信越畜産学会大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Streptococcus thermophilus由来オリゴヌクレオチドにより誘導されるIL-33活性化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,伊藤雄亮,遠野雅徳,大谷元,北澤春樹
  • 学会等名: 平成23年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] αS1カゼインを発現するLactococcus lactis組み換え体の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,重盛駿,大谷元
  • 学会等名: 平成23年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 生体防御に関わるペプチドグリカン認識タンパク質ファミリーの腸管における発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳,植田渉,島津朋之,下里剛士,麻生久,北澤春樹
  • 学会等名: 平成23年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] ウシ腸管上皮細胞による抗ウィルス性イムノバイオティクスの評価系構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉絵里子,細矢翔一,高梨直也,下里剛士,遠野雅徳,麻生久,川井泰,齋藤忠夫,北澤春樹
  • 学会等名: 平成23年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Streptococcus thermophilus由来オリゴヌクレオチドにより誘導されるIL-33活性化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士, 伊藤雄亮, 遠野雅徳, 大谷元, 北澤春樹
  • 学会等名: 平成23年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 宮城県仙台市フォレスト仙台
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Streptococcus thermophilus由来オリゴヌクレオチド刺激によるIL-33の断片化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,伊藤雄亮,遠野雅徳,大谷元,北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第114回大会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] ウシ後期初乳および常乳のマウスI型アレルギーに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠見和幸,清水努,内田健志,為定誠,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 日本畜産学会第114回大会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 腸管免疫系におけるイムノバイオティック乳酸菌によるNLRP3受容体の発現増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳,下里剛士,麻生久,北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第114回大会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] ウシ腸管上皮細胞による抗ウイルス性イムノバイオティクスの評価系構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉絵里子,細矢翔一,高梨直也,下里剛士,遠野雅徳,麻生久,川井泰,齋藤忠夫,北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第114回大会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Streptococcus thermophilus由来オリゴヌクレオチド刺激によるIL-33の断片化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士, 伊藤雄亮, 遠野雅徳, 大谷元, 北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第114回大会
  • 発表場所: 青森県十和田市北里大学十和田キャンパス
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Toll-like receptor 4 recognizes extracellular polysaccharide from Lactococcus lactis subsp. cremoris (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohno M, Shimosato T, Aso H, Kitazawa H
  • 学会等名: 4th congress of european microbiologists FEMS 2011
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] CpG oligodeoxynucleotides promote wound healing in airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Miyazawa N, Klinman DM, Shimosato T, Takahashi R, Tsukahara T, Hayashi M, Yamamoto M, Tomaru K, Kaneko T, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: American Thoracic Society Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Denver, CO, USA
• [学会発表] Suppressive Oligodeoxynucleotide Synergistically Enhances The Antiproliferative Effect Of Anti-cancer Drug In Human Lung Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Sato S, Miyazawa N, Klinman DM, Shimosato T, Hayashi M, Yamamoto M, Tomaru K, Tsukahara T, Kaneko T, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: American Thoracic Society Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Denver, CO, USA
• [学会発表] プルーン果実の免疫調節機能の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下亮二,唐澤幸司,下里剛士,大谷元
  • 学会等名: 2011年度日本栄養食糧学会大会講演要旨
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Streptococcusthermophilus由来CpG DNAが誘導するIL-33の機能性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,畑野木の実,藤本恵,遠野雅徳,大谷元,北澤春樹
  • 学会等名: 平成22年度日本酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] The novel immunostimulatory activities of CpG oligodeoxynucleotides from Streptococcus thermophilus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Fujimoto M, Tohno M, SatoT, Otani H, Kitazawa H
  • 学会等名: ADSA-PSA-AMPA-CSAS-ASAS Joint annual meeting
  • 発表場所: CO, USA.
• [学会発表] Effect of immunobiotics on the immune performance and productivity of pigs (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda Y, Takahashi Y, Tohno M, Villena Julio, Hosoya S, Fujie H, Shimosato T, Kobashi J, Ishida M, Aso H, Kawai Y, Saito T, Makino S, Ikegami S, Kitazawa H
  • 学会等名: International Scientific Conference on Probiotics and Prebiotics-IPC2010
  • 発表場所: Kosice, Slovakia
• [学会発表] Evaluation of Anti-Inflammatory Immunobiotics in Porcine Intesinal Epithelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa H, Shimazu T, Tohno M, Villena J, Hosoya S, Fujie H, Suda Y, Shimosato T, Aso H, Makino S, Ikegami S, Kawai Y, Saito T
  • 学会等名: International Scientific Conference on Probiotics and Prebiotics-IPC2010
  • 発表場所: Kosice, Slovakia
• [学会発表] 乳酸菌由来CpG DNAによるToll様受容体9を介するIL-33の発現増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士,遠野雅徳,大谷元,北澤春樹
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第6回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Accelerated wound healing in mice by local administration of sustained-release CpG oligodeoxynucleotide (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Shimosato T, Klinman DM
  • 学会等名: 97th AAI Annual Meeting, IMMUNOLOGY 2010
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
• [学会発表] 乳酸菌由来CpG DNAによるToll様受容体9を介するIL-33の発現増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第6回学術大会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
• [図書] アジュバント開発研究の新展開第三章アジュバント各論「プロバイオティック乳酸菌を利用した経口ワクチン・アジュバント研究の新展開」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健,青枝大貴,小檜山康司,鉄谷耕平,審良静男,山西弘一,吉田裕樹,原博満,安田好文,中西憲司,竹内理,荒木幸一,黒田悦史,小山正平,藤本ゆかり,深瀬浩一,新川武,宮田健,柳義和,豊永憲司,山崎晶,下里剛士,北澤春樹, CevayirCoban, KeiichiOhata, YoshikatsuIgai, MasahiroKato, ToshihiroTsukui,望月慎一,櫻井和朗,岩田晃,前山順一,山本三郎,改正恒康,西川元也,高倉喜信,角田慎一,堤康央,吉開泰信,内田哲也,赤木隆美,明石満,長谷川秀樹,植松智,佐々木津, NathalieGarcon,瀬谷司,佐藤治子,志馬寛明,松本美佐子
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [図書] アジュバント開発研究の新展開Advanced Technologies for Adjuvant Research and Development (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井健, 下里剛士, 他43名
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版