DNAメチル化と血管内皮細胞特異的遺伝子発現

• 研究課題/領域番号: 22790066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 欣晃 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50444500)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: エピジェネティクス / DNAメチル化 / 遺伝子発現制御 / 血管内皮細胞 / Robo4遺伝子 / Robo4 / エビジェネティクス

研究概要

Robo4プロモーターの転写開始点付近は組織特異的なDNAメチル化修飾を受けており、Robo4を発現する血管内皮細胞では非メチル化、発現しない非血管内皮細胞では高メチル化されている。今回、DNAメチル化酵素阻害剤、メチル化プラスミドを用いたレポータージーンアッセイ、およびメチル化サイトに変異を導入したプロモーターの組織特異性の評価から、プロモーターの転写開始点上流11個のCpG配列のメチル化修飾が、Robo4遺伝子の血管内皮細胞特異的な発現に寄与していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Embryonic stem cell differentiation system for evaluating gene functions involved in physiological megakaryocytic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Yonekura M, Watanabe M, Nakai T, Wakimura A, Shimizu M, Kamikawa Y, Kitayama M, Kitajima K, Aird WC, Doi T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: Vol.419 ページ: 477-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic stem cell differentiation system for evaluating gene functions involved in physiological megakaryocytic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Yoshiaki
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 号: 3 ページ: 477-481
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple ETS Family Proteins Regulate PF4 Gene Expression by Binding to the Same ETS Binding Site (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Nobori H, Shimizu M, Watanabe M, Yonekura M, Nakai T, Kamikawa Y, Wakimura A, Funahashi N, Naruse H, Watanabe A, Yamasaki D, Fukada S, Yasui K, Matsumoto K, Sato T, Kitajima K, Nakano T, Aird WC, Doi T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.9
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Protein Purification System Using Gold-Magnetic Beads and a Novel Peptide Tag," the Methionine Tag" (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Takano TY, Kobayashi N, Hayashi A, Yonekura M, Nishiyama Y, Abe T, Yoshida T, Yamamoto TA, Seino S, Doi T
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: Vol.22 ページ: 887-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular bed specific regulation of the von Willebrand factor promoter in the heart and skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Yuan L, Molema G, Regan E, Janes L, Beeler D, Spokes KC, Okada Y, Minami T, Oettgen P, Aird WC
  • 雑誌名: Blood 巻: Vol.117 ページ: 342-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple ETS Family Proteins Regulate PF4 Gene Expression by Binding to the Same ETS Binding Site (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Yoshiaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9) 号: 9 ページ: e24837-e24837
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024837
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Protein Purification System Using Gold-Magnetic Beads and a Novel Peptide Tag, "the Methionine Tag" (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Yoshiaki
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 22(5) 号: 5 ページ: 887-93
  • DOI: 10.1021/bc100429d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular bed specific regulation of the von Willebrand factor promoter in the heart and skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Ju Liu, Yoshiaki Okada
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 342-361
  • 査読あり
• [学会発表] DNAメチル化によるRobo4遺伝子の組織特異的発現の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、西山侑児、鈴木綾乃、酒井美貴、舟橋伸昭、加納義浩、成瀬啓樹、William Aird、土井健史
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] DNAメチル化によるRobo4遺伝子の組織特異的発現の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Protein purification system using magnetic beads modified with gold nanoparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Okada Y, Takano TY, Doi T, Koga Y, Takashi Nakagawa T, Yamamoto TA
  • 学会等名: 第35回日本磁気学会学術講演会(日本磁気学会国際シンポジウム)
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] DNAメチル化はRobo4遺伝子を血管内皮細胞特異的に発現させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、舟橋伸昭、加納義浩、西山侑児、成瀬啓樹、鈴木綾乃、William Aird、土井健史
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] DNAメチル化はRobo4遺伝子を血管内皮細胞特異的に発現させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 血管内皮細胞特異的に発現するRobo4遺伝子の発現は血管平滑筋細胞の共存により抑制される (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木綾乃, 成瀬啓樹, 舟橋伸昭, 西山侑児, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Robo4遺伝子の血管内皮細胞特異的な発現を担うエピジェネティックな遺伝子発現制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山侑児, 舟橋伸昭, 成瀬啓樹, 鈴木綾乃, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 血小板第4因子遺伝子の-51ETSサイトを介した発現制御メカニズムについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 志水美己子, 神川悠子, 仲井友子, 渡邊美穂, 米倉正哲, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Gold/ Iron-oxide composite nanoparticles as new type of magnetic nanocarrier for in-vivo and in-vitro applications (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Koga Y, Mukai Y, Okada Y, Nakagawa T, Yamamoto TA., Doi T,Nakagawa Shinsaku
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: ホノルル
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 血小板系列特異的に特定の遺伝子を発現できるES細胞分化系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米倉正哲, 渡邊美穂, 仲井友子, 志水美己子, 神川悠子, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 血小板分化における野生型および変異型RUNX1の機能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲井友子、渡邊美穂、米倉正哲、志水美己子、神川悠子、岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 血管新生関連因子Robo4の発現制御メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬啓樹、蒋志侠、舟橋伸昭、志水美己子、鈴木綾乃、西山侑児、William Aird、岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 血管新生関連因子Robo4の発現制御メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬啓樹
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 金/酸化鉄磁性複合ナノ粒子を用いたタンパク質の精製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野智史、澤祐司、中川貴、古賀雄一、岡田欣晃、土井健史、中川晋作、山本孝夫
  • 学会等名: 第34回日本磁気学会学術講演会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Robo4遺伝子が血管内皮細胞特異的に発現するメカニズムとは (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 学会等名: 第11回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Robo4遺伝子が血管内皮細胞特異的に発現するメカニズムとは? (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 学会等名: 第11回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2010-06-19
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/