TGFβによる脂肪滴蓄積能の変化と治療薬開発に向けた新規制御因子の同定

• 研究課題/領域番号: 22790078
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 伊藤 友香 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (40454326)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 発現制御 / 細胞・組織

研究概要

本研究では白色脂肪細胞の形態変化と各種遺伝子発現に対するTGFβの役割について検討し、TGFβによる大型脂肪滴減少の制御機構について検討した。マウス白色脂肪細胞由来HW11細胞株を成熟脂肪細胞へ分化させた後TGFβで刺激をすると、大型脂肪滴が激減することを見出した。このとき脂肪滴に局在するPATファミリータンパク質であるペリリピン1の発現が顕著に低下した。ペリリピン1の発現制御に関与する脂肪細胞のマスターレギュレータであるPPARγ遺伝子の発現もTGFβ刺激により低下した。また、Smad3欠損マウスMEFにおいて、TGFβによるPPARγ遺伝子発現の抑制は部分的に回復した。以上の結果から、TGF-βはPPARγ発現を抑制することでペリリピン1の発現を抑制し、脂肪滴蓄積を制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits interleukin-1α or tumor necrosis factorα-induced proinflammatory cytokine production via androgen receptor-dependent inhibition of nuclear factor-κB activation in rheumatoid fibroblast-like synovial cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu J, Itoh Y, Hayashi H, Takii T, Miyazawa K, Onozaki K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 1724-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone Inhibits Interleukin-1.ALPHA. or Tumor Necrosis Factor .ALPHA.-Induced Proinflammatory Cytokine Production via Androgen Receptor-Dependent Inhibition of Nuclear Factor-.KAPPA.B Activation in Rheumatoid Fibroblast-Like Synovial Cell Line (2011)
  • 著者名/発表者名: Jian Xu, Yuka Itoh, Hidetoshi Hayashi, Takemasa Takii, Keiji Miyazawa, Kikuo Onozaki
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 11 ページ: 1724-1730
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1724
  • NAID: 130001252856
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca透過性カチオンチャネル遺伝子発現のエピジェネティクス制御と降圧薬感受性への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香、波多野紀行、村木克彦
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 31 ページ: 40-51
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-βによるペリリピン1遺伝子発現抑制と脂肪滴形成の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楽怡、伊藤友香、井上靖道、小野嵜菊夫、斉藤昌之、林秀敏
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] TGF-βによるペリリピン1遺伝子発現抑制を脂肪滴形成の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楽怡、伊藤友香、井上靖道、小野寄菊夫、斉藤昌之、林秀敏
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] TGFβによる白色脂肪細胞における脂肪滴蓄積の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楽怡、岡山敦子、野口祐美子、井上靖道、伊藤友香、小野嵜菊夫、斉藤昌之、林秀敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] TGFβによる白色脂肪細胞における脂肪滴蓄積の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楽怡、岡山敦子、野口祐美子、井上靖道、伊藤友香、小野嵜菊夫、斉藤昌之、林秀敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] TGF-βinhibits differentiation and accumulation of lipid droplets in white and brown adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yi Yue, Mayumi Inoue, Yumiko Noguchi, Yuka Itoh, Satoshi Sakai, Kikuo Onozaki, Masahiko Saito and Hidetoshi Hayashi
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] TGF-β inhibits differentiation and accumulation of lipid droplets in white and brown adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yi Yue, Mayumi Inoue, Yumiko Noguchi, Yuka Itoh, Satoshi Sakai, Kikuo Onozaki, Masahiko Saito, Hidetoshi Hayashi
  • 学会等名: keystone symposium Obesity (J2)
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-01-14