マイクロリボ核酸デリバリーシステムの構築とがん治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22790143
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 浩人 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (70504786)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / 核酸医薬 / がん治療 / miRNA / siRNA / anti-miRNA oligo / 多機能性エンベロープ型ナノ構造体 / 癌治療

研究概要

次世代の核酸医薬による癌などの難治性疾患の治療には大きな期待が寄せられていおり、効率的なドラッグデリバリーシステム(DDS)が必要とされている。マイクロRNA(miRNA)を標的としたDDSの構築を目的に、miRNAやmiRNA阻害核酸を封入可能な脂質膜構造体を構築した。また細胞内動態の改善によりモデル核酸を用いin vivoでも機能し、抗腫瘍効果を誘起することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Endosomal escape and the knockdown efficiency of liposomal-siRNA by the fusogenic peptide shGALA (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 24 ページ: 5733-5742
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA to tumors using a lipid nanoparticle containing a tumor-specific cleavable PEG-lipid (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Akita H, Ito E, Hayashi Y, Oishi M, Nagasaki Y, Danev R, Nagayama K, Kaji N, Kikuchi H, Baba Y, Harashima H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 8 ページ: 4306-4316
  • DOI: 10.1038/mt.2011.24
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multifunctional envelope type nano device(MEND) for drug and gene delivery to tumors based on the EPR effect : a strategy for overcoming the PEG dilemma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Akita H, Harashima H
  • 雑誌名: Adv. Drug Deliv. Rev. 巻: 63 号: 3 ページ: 152-160
  • DOI: 10.1016/j.addr.2010.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNAキャリアーとしてのリポソームの現状と将来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠本憲司、畠山浩人、原島秀吉
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47(8) ページ: 719-723
  • NAID: 110009884963
• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA to tumors using a lipid nanoparticle containing a tumor-specific cleavable PEG-lipid (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multifunctional envelope type nano device (MEND) for drug and gene delivery to tumors based on the EPR effect : a strategy for overcoming the PEG dilemma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Review 巻: 63 ページ: 152-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ornithine and tryptophan analogs as efficient polycations for siRNA delivery to tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hatakeyama H, Harashima H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33(7) ページ: 1246-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Nonviral Gene Delivery System : Multifunctional Envelope-Type Nano Device (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Akita H, Kogure K, Harashima H.
  • 雑誌名: Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 巻: 119 ページ: 197-230
  • DOI: 10.1007/10_2008_40
  • ISBN: 9783642149467, 9783642149474
  • 査読あり
• [雑誌論文] オリゴ核酸医薬へのＤＤＳの展開 多機能性エンベロープ型ナノ構造体を用いた核酸デリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋田英万、畠山浩人、原島秀吉
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ 巻: 25 号: 6 ページ: 590-597
  • DOI: 10.2745/dds.25.590
  • NAID: 10027642874
  • ISSN: 0913-5006, 1881-2732
• [学会発表] siRNA搭載pH応答性MENDの構築とin vivoへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠介、畠山浩人、櫻井遊、兵藤守、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] siRNA搭載pH応答性MENDの構築とin vivoへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠介、畠山浩人, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 細胞内動態制御に基づくin vivo siRNAデリバリー技術の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] 細胞内動態制御に基づくin vivo siRNAデリバリー技術の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人, 他
  • 学会等名: 薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] pH変化に応答するsiRNA封入MENDの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠介、畠山浩人、秋田英万、兵藤守、原島秀吉
  • 学会等名: 薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 腫瘍選択的siRNAデリバリーシステムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 腫瘍選択的siRNAデリバリーシステムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人, 他
  • 学会等名: 薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Endosomal Escape of liposomal siRNA via membrane fusion and in vivo delivery to tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai Y, Hatakeyama H, Sato Y, Akita H, Harashima H
  • 学会等名: 7th annual meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: The Black Diamond at The Royal Library Copenhagen(Denmark)
• [学会発表] In vivo siRNA delivery with pH-sensitive liposome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hatakeyama H, Sakurai Y, Hyodo M, Akita H, Harashima H
  • 学会等名: 7th annual meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: The Black Diamond at The Royal Library Copenhagen(Denmark)
• [学会発表] pH応答性膜融合性ペプチドを用いた腫瘍組織へのin vivo siRNAデリバリー技術の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人、秋田英万、二木史朗、原島秀吉
  • 学会等名: 遺伝子デリバリー研究会第11回夏期セミナー
  • 発表場所: 三翠園ホテル(高知)
• [学会発表] In vivo siRNA delivery with pH-sensitive liposome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hatakeyama H, et al
  • 学会等名: 7th annual meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: The Black Diamond at The Royal Library Copenhagen (Denmark)
• [学会発表] Endosomal Escape of liposomal siRNA via membrane fusion and in vivo delivery to tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai Y, Hatakeyama H, et al
  • 学会等名: 7th annual meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: The Black Diamond at The Royal Library Copenhagen (Denmark)
• [学会発表] エンドソーム脱出素子を搭載したsiRNAデリバリーシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人, 他
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山、富山国際会議場
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体によるsiRNAの送達制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原島秀吉、秋田英万、畠山浩人
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山、富山国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Development of systemic siRNA delivery system : manipulation of intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H
  • 学会等名: 13 the JOINT Hokkaido University-Seoul national University SYMPOSIUM
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Development of systemic siRNA delivery system : manipulation of intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H
  • 学会等名: 13 the JOINT Hokkaido University-Seoul national University SYMPOSIUM
  • 発表場所: Sapporo, Hokkaido University(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Development of Systemic siRNA Delivery System for Tumor with endosomal escape device (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Development of Systemic siRNA Delivery System for Tumor with endosomal escape device (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Development of siRNA-containing nanoparticles for in vitro and in vivo gene silencing in tumor by controlling intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Ito E, Akita H, Oishi M, Nagasaki Y, Futaki S, Harashima H
  • 学会等名: 12th LIPOSOME RESEARCH DAYS CONFERENCE
  • 発表場所: The University of British Columbia(Canada)
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] Development of siRNA-containing nanoparticles for in vitro and in vivo gene silencing in tumor by controlling intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, et al.
  • 学会等名: 12th LIPOSOME RESEARCH DAYS CONFERENCE
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel, Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] 腫瘍を標的とする革新的なin vivo siRNAデリバリーシステムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 腫瘍を標的とする革新的なin vivo siRNAデリバリーシステムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際交流センター(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] siRNA封入MENDのエンドソーム脱出促進とin vivoがんへのデリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人、秋田英万、二木史朗、原島秀吉
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Ornithine and tryptophan as an efficient polycation for siRNA delivery to tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hatakeyama H, Harashima H
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel(USA)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Application of siRNA-containing nanoparticles for in vitro and in vivo gene silencing in tumor by controlling intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Ito E, Akita H, Oishi M, Nagasaki Y, Futaki S, Harashima H
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel(USA)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] A pH-sensitive fusogenic peptide modified siRNA-encapsulating nanoparticles exerts the gene silencing synergistically with tumor-specific cleavable PEG-lipid (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai Y, Hatakeyama H, Akita H, Oishi M, Nagasaki Y, Futaki S, Harashima H
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel(USA)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Application of siRNA-containing nanoparticles for in vitro and in vivo gene silencing in tumor by controlling intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, et al.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Marriott Wardman Park Hotel, Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Application of siRNA-containing nanoparticles for in vitro and in vivo gene silencing in tumor by controlling intracellular trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, et al.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: University of British Columbia, Vancouver, Canada.
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] がんへの核酸デリバリーシステムの開発～PEGのジレンマへの挑戦～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] がんへの核酸デリバリーシステムの開発～PEGのジレンマへの挑戦～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山浩人、秋田英万、原島秀吉
  • 学会等名: 薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島、徳島県郷上文化会館(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体によるsiRNAの送達制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原島秀吉、秋田英万、畠山浩人
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山)
• [学会発表] エンドソーム脱出素子を搭載したsiRNAデリバリーシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人、秋田英万、二木史朗、原島秀吉
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山)
• [学会発表] オルニチン/トリプトファン(Orn/Trp)アナログを用いたがん細胞への効率的なsiRNAデリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠介、畠山浩人、原島秀吉
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)
• [図書] Comprehensive Biomaterials (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Hatakeyama H, Khalil IA, Yamada Y, Harashima H
  • 総ページ数: 3750
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 蛍光イメージング/MRIプローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田英万、山田勇磨、中村孝司、畠山浩人、林泰弘、梶本和昭、原島秀吉
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Delivery of Nucleic Acids and Gene Delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Hatakeyama H, et al.
  • 出版者: Elsevier