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炎症惹起時血液脳関門PGE2排出低下の分子機構:薬剤誘発性脳炎副作用回避への展開

研究課題

研究課題/領域番号 22790150
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

赤沼 伸乙  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード血液脳関門 / プロスタグランジン / リポ多糖 / 炎症 / β-ラクタム系抗生物質 / クリアランス / 排出輸送機能 / 有機アニオン輸送担体 / 有機アニオン輸送
研究概要

リポ多糖を投与したマウス(LPS投与マウス)における、血液脳関門(BBB)を介した[ 3H] prostaglandin(PG) E2排出をin vivo brain efflux index法によって評価した。LPSマウスにおいて大脳皮質に投与した[ 3H] PGE2排出の消失半減期はsaline投与マウスと比較し7. 7倍上昇したことから、炎症時においてBBBを介したPGE2排出機能は低下していることが示された。また、β-lactam系抗生物質であるcefmetazoleの静脈内投与によって、その排出機能は薬物投与によってさらに阻害されることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Attenuation of prostaglandin E_2 elimination across the mouse blood-brain barrier in lipopolysaccharide-induced inflammation and additive inhibitory effect of cefmetazole2011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS

      巻: 8 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/2045-8118-8-24

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular-weight-dependent, Anionic-substrate-preferential Transport of .BETA.-Lactam Antibiotics via Multidrug Resistance-associated Protein 42011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 26 号: 6 ページ: 602-611

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-063

    • NAID

      130004933500

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E_2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins2010

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Hosoya K., Ito S., Tachikawa M., Terasaki T, Ohtsuki S.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: 333 号: 3 ページ: 912-9

    • DOI

      10.1124/jpet.109.165332

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood-to-retina transport of biotin via Na+-dependent multivitamin transporter(SMVT) at the inner blood-retinal barrier, Exp2010

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Y., Akanuma S., Tachikawa M., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Eye Res.

      巻: 91 号: 3 ページ: 387-92

    • DOI

      10.1016/j.exer.2010.06.010

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood-to-retina transport of biotin via Na^+-dependent multivitamin transporter (SMVT) at the inner blood-retinal barrier.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Y., Akanuma S., Tachikawa M., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Exp.Eye Res.

      巻: 91 ページ: 387-392

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Role of organic anion transporter 3 at the blood-cerebrospinal fluid barrier in the elimination of prostaglandin E_2 produced in the brain2011

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Akanuma, et al.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門PGE_2排出輸送へのABCトランスポーターMRP4阻害薬物投与の影響2011

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙, 他
    • 学会等名
      第6回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      仙台市(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Hosoya K., Role of organic anion transporter 3 at the blood-cerebrospinal fluid barrier in the elimination of prostaglandin E2 produced in the brain2011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Ozeki G., Tachikawa M.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島県広島市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 血液脳関門PGE2排出機能へのABCトランスポーターMRP4阻害薬物投与の影響2011

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙、伊藤慎悟、内田康雄、立川正憲、大槻純男、寺崎哲也、細谷健一
    • 学会等名
      第6回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Lipopolysaccharide投与による血液脳関門prostaglandin E2排出輸送の変動2011

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙、内田康雄、立川正憲、大槻純男、寺崎哲也、細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡県静岡市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Lipopolysaccharide投与による血液脳関門prostaglandin E2排出輸送の変動2011

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門を介したprostaglandin E2排出輸送と薬物の相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙、伊藤慎悟、内田康雄、大槻純男、立川正憲、寺崎哲也、細谷健一
    • 学会等名
      第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      富山県富山市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prostaglandin E2 efflux transport via the blood-brain barrier in lipopolysaccharide-induced inflammatory model mice2010

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      埼玉県さいたま市
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prostaglandin E2 efflux transport via the blood-brain barrier in lipopolysaccharide-induced inflammatory model mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Akanuma, 他
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      大宮市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門を介したprostaglandin E_2排出輸送と薬物の相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙, 他
    • 学会等名
      第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      富山市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/index-j.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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