機能改変型サイトカインを用いた免疫誘導療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 阿部 康弘 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部バイオ創薬プロジェクト, 研究員 (20509898)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫誘導療法 / ファージ表面提示法 / サイトカイン / インターフェロン

研究概要

本研究では、免疫応答制御に重要な役割を担うI型インターフェロン(IFN)に着目し、それらの免疫誘導機序の解析や機能改変型IFNの創製を通じて、免疫誘導療法の最適化を試みた。まず、独自に作製した構造変異IFN提示ファージライブラリを用いて、結合力に基づくセレクションを行った。スクリーニングの結果、抗ウイルス活性に優れたIFN変異体を単離・同定することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-a using a phage display system with one-step competitive panning (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(23) 号: 23 ページ: 5498-5504
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antibody proteomics system using a phage antibody library for efficient screening of tumor-related biomarker proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Nagano K, Yoshida Y, Okamura T, Yamashita T, Abe Y, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Kamada H, Mukai Y, Nakagawa S, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 1 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.09.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antibody proteomics system using a phage antibody library for efficient screening of tumor-related biomarker proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S., Nagano K., Yoshida Y., Okamura T., Yamashita T., Abe Y., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Kamada H., Mukai Y., Nakagawa S., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(1) ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Arita S., Katayama K., Nomura T., Yoshikawa T., Kubota-Koketsu R., Ikuta K., Okamoto S., Mori Y., Kunisawa J., Kiyono H., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 84(24) 号: 24 ページ: 12703-12
  • DOI: 10.1128/jvi.01182-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Arita S., Katayama K., Nomura T., Yoshikawa T., Kubota-Koketsu R., Ikuta K., Okamoto S., Mori Y., Kunisawa J., Kiyono H., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 84(24) ページ: 12703-12
  • 査読あり
• [学会発表] Biological and structural characterization of human TNFR2-selective TNF mutants (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Inoue M., Furuya T., Mukai Y., Nakamura T., Yamagata Y., Nabeshi H., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR(Cytokines2011)
  • 発表場所: Florence(Italy)
• [学会発表] Selective inhibition of TNFR1 by mutant TNF with antagonistic activity is effective in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Nomura T., Inoue M., Furuya T., Arita S., Nabeshi H., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: Awaji(Japan)
• [学会発表] Biological and structural characterization of human TNFR2-selective TNF mutants (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Inoue M, Furuya T, Mukai Y, Nakamura T, Yamagata Y, Nabeshi H, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Nagano K, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR (Cytokines2011)
  • 発表場所: Florence (Italy)
• [学会発表] Selective inhibition of TNFR1 by mutant TNF with antagonistic activity is effective in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Nomura T, Inoue M, Furuya T, Arita S, Nabeshi H, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Nagano K, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: Awaji (Japan)
• [学会発表] レセプター特異性に優れた機能性人工質蛋白質創出システムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部康弘,井上雅己,野村鉄也,有田修平,古屋剛,長野一也,鎌田春彦,角田慎一,堤康央
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪