ERK2の恒常的活性化変異による病態発症:細胞早期老化を中心とした解析

• 研究課題/領域番号: 22790281
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 杉村 和人 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90452226)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Erk2 / NCFC症候群 / p53 / 血球・血管内皮 / 細胞老化 / Noonan症候群

研究概要

血球・血管内皮特異的Erk2恒常的活性化型変異マウスは野性型マウスの1/4の確率で生まれ生存可能であったが、低体重、低体長であった。また、NCFC症候群で見られる身体的特徴(特徴的な顔面など)と一致し、血球・血管内皮細胞におけるErk2の恒常的活性化がNCFC症候群の一部の病態の原因であることがわかった。また、この表現型に細胞老化制御因子p53が関与していることがわかり、p53を標的分子としたNCFC症候群の各病態に対する新たな治療法の可能性が示唆できた。

研究成果

• [雑誌論文] The Histone Chaperone Facilitates Chromatin Transcription(FACT) Protein Maintains Normal Replication Fork Rates (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Abe, Kazuto Sugimura, Yoshifumi Hosono, Yasunari Takami, Motomu Akita, Akari Yoshimura, Shunsuke Tada, Tatsuo Nakayama, Hiromu Murofushi, Katsuzumi Okumura, Shunichi Takeda, Masami Horikoshi, Masayuki Seki, and Takemi Enomoto
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 30504-30512
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone FACT maintains replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Abe, K.Sugimura, Y.Hosono, Y.Takami, M.Akita, A.Yoshimura, S.Tada, T.Nakayama, H.Murofushi, K.Okumura, S.Takeda, M.Horikoshi, M.Seki & T.Enomoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 35 ページ: 30504-30512
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.264721
  • 査読あり
• [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村健、杉村和人、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会2012年度大会
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] UHRF1は受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人、来馬啓介、杉浦健太、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会2012年度大会
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] A mechanism of DNA damage-induction after passive DNA demethylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Sugiura, Kazuto Sugimura, Masato Ogata and Katsuzumi Okumura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Impact of reduced DNA methylation on DNA replication fork progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kuruma, Kazuto Sugimura, Masato Ogata and Katsuzumi Okumura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Impact of reduced DNA methylation on DNA replication fork progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kuruma, Kazuto Sugimura, Masato Ogata, Katsuzumi Okumura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] A mechanism of DNA damage-induction after passive DNA demethylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Sugiura, Kazuto Sugimura, Masato Ogata, Katsuzumi Okumura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] DNAメチル化レベルの減少が複製フォーク進行に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 来馬啓介、杉浦健太、杉村和人、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成23年度関西・中部支部合同大会
  • 年月日: 2011-07-04
• [学会発表] UHRF1is involved in DNA damage-induction after passive DNA demethylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Sugimura, Kenta Sugiura, Hirotaka Nakabayashi, Keisuke Kuruma, Masato Ogata and Katsuzumi Okumura
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] UHRF1 is involved in DNA damage-induction after passive DNA demethylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Sugimura, Kenta Sugiura, Hirotaka Nakabayashi, Keisuke Kuruma, Masato Ogata, Katsuzutni Okumura
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学クラーク会館
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] 受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導にはUHRF1が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人,杉浦健太、中林裕貴、来馬啓介、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 第五回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導にはUHRF1が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人, 杉浦健太、中林裕貴、来馬啓介、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 第五回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] DNAメチル化阻害による転写抑制型クロマチンから転写活性型クロマチンへの転化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人、緒方正人、奥村克純
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidineにより誘導されるDNA複製依存的DNA二本鎖切断はDNMT1とUHRF1が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中林裕貴, 杉村和人, 境和臣, 伊藤克, 奥村克純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] DNMT1ノックダウンによるDNA損傷誘導にはUHRF1が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉村和人, 杉浦健太, 中林裕貴, 栗谷健志, 緒方正人, 奥村克純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] DNA複製ストレスに応答したセントロメア周辺ヘテロクロマチンの転写活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金岡秀明, 杉村和人, 緒方正人, 奥村克純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Involvement of p38α in blood cells in the regulation of obesity and blood glucose level (2010)
  • 著者名/発表者名: 大隈貞嗣, 藤川隆彦, 杉村和人, 山根利之, 山崎英俊, 大津欣也, 緒方正人
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] ヒトMcm10の機能ドメインの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉雅子, 柳憲一郎, 水野武, 杉村和人, 今本尚子, 奥村克純, 花岡文雄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidineによるDNA複製依存的DNA二本鎖切断誘導にはDNMT1とUHRF1が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中林裕貴、杉村和人、境和臣、伊藤克、奥村克純
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第159回例会
  • 発表場所: 名古屋大学シンポジオン
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidineによるDNA複製依存的DNA二本鎖切断誘導にはDNMT1とUHRF1が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中林裕貴、杉村和人、境和臣、伊藤克、奥村克純
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋大学医学系研究科
  • 年月日: 2010-05-29
• [図書] これからはじめる人のためのバイオ実験基本ガイド (2010)
  • 著者名/発表者名: 武村政春、杉村和人、園田雅俊、村雲芳樹
  • 出版者: 講談社
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/biochem/