抗炎症脂質N-アシルエタノールアミンを代謝するリソソーム酵素の解析

• 研究課題/領域番号: 22790295
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂質 / 酵素 / 生理活性 / 生体分子

研究概要

本研究では、抗炎症脂質N-アシルエタノールアミン(NAE)の代謝酵素に関して、1) NAEを分解するリソソーム酵素であるNAE水解酸性アミダーゼ(NAAA)が、体内に存在するリン脂質やジヒドロリポ酸で活性化されることを明らかにし、2) NAAAの新規阻害剤を見出し、3)癌抑制遺伝子群であるHRASLSファミリーに属するHRASLS1がN-アシル転移活性を介してNAEの生合成に関わる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by catalytic activity of tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama, T., Ichi, I., Kono, N. Inoue, A., Tsuboi, K., Jin, X.-H., Araki, N., Aoki, J., Arai, H., and Ueda, N
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous molecules stimulating N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tai T, Tsuboi K, Uyama T, Ma Cravatt BF, Houchi H, Ueda N
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 379-385
  • DOI: 10.1021/cn300007s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipophilic amines as potent inhibitors of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamano, Y., Tsuboi, K., Hozaki, Y., Takahashi, K., Jin, X.-H., Ueda, N., and Wada, A
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 20 ページ: 3658-3665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipophilic amines as potent inhibitors of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Tsuboi K, Hozaki Y, Takahashi K, Jin X-H, Ueda N, Wada A
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 20(11) 号: 11 ページ: 3658-3665
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.03.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis and degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N., Tsuboi, K., Uyama, T., and Ohnishi, T
  • 雑誌名: BioFactors 巻: 37 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on the anorectic effect of N-acylphosphatidylethanolamine and phosphatidylethanolamine in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wellner, N., Tsuboi, K., Madsen, A. N., Holst, B., Diep, T. A., Nakao, M., Tokumura, A., Burns, M. P., Deutsch, D. G., Ueda, N., and Hansen, H. S
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1811 ページ: 508-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic formation of N-acylethanol-amines from N-acylethanolamine plasmalogen through N-acylphosphati-dylethanol-amine-hydrolyzing phos-pholipase D-dependent and-independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, K., Okamoto, Y., Ikematsu, N., Inoue, M., Shimizu, Y., Uyama, T., Wang, J., Deutsch, D. G., Burns, M. P., Ulloa, N. M., Tokumura, A., and Ueda, N
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1811 ページ: 565-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological analysis of the tumor suppressor A-C1 reveals a novel group of phospholipid-metabolizing enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, N., Uyama, T., Jin, X.-H., Tsuboi, K., Tonai, T., Houchi, H., and Ueda, N
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 52 ページ: 1927-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] 三本鎖のリン脂質N-アシルホスファチジルエタノールアミンの動物組織における代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 宇山徹, 上田夏生
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 485-494
  • NAID: 10029068825
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質メテ〓メィエーターとして機能するN-アシルエタノールアミンの分解酵素とその阻害薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 上田夏生
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 138 ページ: 8-12
• [雑誌論文] 食欲抑制メディエーターとしてのオレオイルエタノールアミド (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 坪井一人, 宇山徹
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 604-607
  • NAID: 110008762054
• [雑誌論文] Studies on the anorectic effect of N-acylphosphatidylethanolamine and phosphatidylethanolamine in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wellner N., et al
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1811 号: 9 ページ: 508-512
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2011.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic formation of N-acylethanolamines from N-acylethanolamine plasmalogen through N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D-dependent and -independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, K., et al
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1811 号: 10 ページ: 565-577
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2011.07.009
  • NAID: 110009612886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological analysis of the tumor suppressor A-Cl reveals a novel group of phospholipid-metabolizing enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shinohara, et al
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 52 号: 11 ページ: 1927-1935
  • DOI: 10.1194/jlr.m015081
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質メティエーターとして機能するN-アシルエタノールアミンの分解酵素とその阻害薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, ら
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 138 ページ: 8-12
• [雑誌論文] N-acylethanolamine metabolism with special reference to N-acylethanol-amine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N., Tsuboi, K., and Uyama, T
  • 雑誌名: Progress in Lipid Research 巻: 49 ページ: 299-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological studies on the biosynthesis of N-acylethanolamines (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N., Tsuboi, K., and Uyama, T
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1801 ページ: 1274-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acylethanolamine metabolism with special reference to N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N., et al.
  • 雑誌名: Progress in Lipid Research 巻: 49 ページ: 299-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological studies on the biosynthesis of N-acylethanolamines (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N., et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1801 ページ: 1274-1285
  • 査読あり
• [学会発表] マウス全脳におけるエタノールアミン含有脂質の分子種分析と関連酵素の基質特異性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池松夏紀, 坪井一人, 井上愛美, 清水嘉文, 宇山徹, 田中保, 上田夏生, 徳村彰
  • 学会等名: 第50回日本薬学会日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] がん抑制遺伝子群HRASLSファミリーはリン脂質代謝酵素として機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹, 宇山徹, 坪井一人, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 第50回日本薬学会日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] マウス全脳におけるエタノールアミン含有脂質の分子種分析と関連酵素の基質特異性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池松夏紀, ら
  • 学会等名: 第50回日本薬学会日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松かがわ国際会議場(香川県)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] がん抑制遺伝子群HRASLSファミリーはリン脂質代謝酵素として機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹, ら
  • 学会等名: 第50回日本薬学会日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松かがわ国際会議場(香川県)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] レシチン・レチノール・アシルトランスフェラーゼにホモロジーを示すがん抑制遺伝子HRASLSファミリー・メンバーのリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 宇山徹, 金星華, 坪井一人, 芳地一, 藤内武春
  • 学会等名: 第332回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] レシチン・レチノール・アシルトランスフェラーゼにホモロジーを示すがん抑制遺伝子HRASLSファミリー・メンバーのリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, ら
  • 学会等名: 第332回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 昭和薬科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] N-アシル化プラズマローゲンリン脂質からのN-アシルエタノールアミンの生合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 岡本安雄, 池松夏紀, 井上愛美, 清水嘉文, 宇山徹, Dale G. Deutsch, 徳村彰, 上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Phospholipase A/ Acyltransferase(PLA/ AT)ファミリーの細胞内におけるN-アシルホスファチジルエタノールアミン生合成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 池松夏紀, 井上愛美, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 徳村彰, 上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] N-アシル化プラズマローゲンリン脂質からのN-アシルエタノールアミンの生合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, ら
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Phospholipase A/Acyltransferase (PLA/AT)ファミリーの細胞内におけるN-アシルホスファチジルエタノールアミン生合成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] The tumor suppressor A-C1 has an N-acyltransferase activity involved in NAPE formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, N., Uyama, T., Jin, X.-H., Tsuboi, K., Tonai, T., Houchi, H., and Ueda, N
  • 学会等名: 21st Annual symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, IL, USA
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] The tumor suppressor A-Cl has an N-acyltransferase activity involved in NAPE formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shinohara, et al
  • 学会等名: 21st Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Pheasant Run (St.Charles, IL, USA)
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] LRATに相同性を示す癌抑制遺伝子群HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] LRATに相同性を示す癌抑制遺伝子群HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 安田女子大学(広島県)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーHRASLS1のリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーHRASLS1のリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス(東京都)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] LRATファミリーに属するヒト新規脂質代謝酵素群の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第29回講演会日本ビタミン学会中国・四国地区第1回講演会合同講演会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] LRATファミリーに属するヒト新規脂質代謝酵素群の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第29回講演会日本ビタミン学会中国・四国地区第1回講演会合同講演会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島県)
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーA-C1の脂質代謝酵素としての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹, 宇山徹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーのリン脂質代謝酵素としての同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹, ら
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Human tumor suppressors have a NAPE-forming N-acyltransferase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama, T., Jin, X.-H., Shinohara, N., Tsuboi, K., Tonai, T., and Ueda, N
  • 学会等名: 20th Annual symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Lund, Sweden
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] Human tumor suppressors have a NAPE-forming N-acyltransferase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama, T., et al.
  • 学会等名: 20th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Scandic Star(ルンド,スウェーデン)
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 篠原尚樹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 森秋旅館(群馬県)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] LRATファミリーに属する4種のヒト新規脂質代謝酵素の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 篠原尚樹, 坪井一人, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] LRATファミリーに属する4種のヒト新規脂質代謝酵素の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: アイーナいわて県民情報交流センター(岩手県)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] Identification of the human tumor suppressors TIG3 and HRASLS2 as phospholipid-metabolizing enzymes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama, T., Jin, X.-H., Shinohara, N., Tsuboi, K., and Ueda, N
  • 学会等名: Keystone Symposia : Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Identification of the human tumor suppressors TIG3 and HRASLS2 as phospholipid-metabolizing enzymes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama, T., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーのリン脂質代謝酵素としての同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 篠原尚樹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーのリン脂質代謝酵素としての同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, ら
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口大学(山口県)
  • 年月日: 2010-05-15
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html