二重鎖DNAの認識配列の拡張を指向したユニーク型PIポリアミドの開発

• 研究課題/領域番号: 22790301
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 渡部 隆義 日本大学, 理工学部・物質応用化学科, 研究員 (60526060)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: PIポリアミド / 固相合成法 / ユニーク型PIポリアミド / ポリアミドブロック / ABCA1 / 遺伝子発現抑制 / 水溶性の向上 / 環状PIポリアミド / リシンテール / PEG-HMPB-レジン / ブロックユニット

研究概要

PIポリアミドの配列拡張のため、βアラニンのクロス配置により、GGGG及びCCCCを含まない全てのDNA配列を標的とすることに成功した。さらに12塩基認識の長鎖PIポリアミドの合成のため、} IMPBレジンを用いた2・3ユニットの固相合成によりPIポリアミドブロックの合成及びそれらを組み合わせた12塩基認識のPIポリアミドの合成に成功した。さらにPIポリアミドの水溶性を克服するために、通常のヘアピン型PIポリアミドより少量で二本鎖DNAと強く結合する環状PIポリアミドの新規固相合成法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional inhibition of hypertrophic scars by a gene silencer pyrrole-imidazole polyamide, targeting to the TGF-bl promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Washio H, Fukuda N, Matsuda H, Nagase H, Watanabe T, Matsumoto Y, Terui T.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 10 ページ: 1038-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional in hibition of hypertrophicscars by a gene silencer pyrroleimidazole polyamide targeted to the TGF-b 1 promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Fukuda N, Ueno T, Katakawa M, Wang X, Watanabe T, Matsui S, Aoyama T, Saito K, Banda T, Matsumoto Y, Nagase H, Matsumoto K, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 79(1) ページ: 46-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel gene silencer pyrrole-imidazole polyamide targeting human connective tissue growth factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Wan JX, Fukuda N, Ueno T, Watanabe T, Matsuda H, Saito K, et al
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34(10) ページ: 1572-1577
  • NAID: 130001086589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional inhibition of hypertrophic scars by a gene silencer, pyrrole-imidazole polyamide, targeting the TGF-β1 promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Washio H, Fukuda N, Matsuda H, Nagase H, Watanabe T, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131(10) ページ: 1987-1995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of progressive renal disease by the gene silencing pyrrole-imidazole polyamide targeted to the TGF-b1 promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Fukuda N, Ueno T, Katakawa M, Wang X, Watanabe T, et al
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 79(1) ページ: 46-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of MMP-g transcription and suppression of tumor metastasis by pyrroleimidazole polyamide (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Nagase H, Watanabe T, Nobusue H, Suzuki T, Asami Y, Shinojima Y, Kawashima H, Takagi K, Mishra R, Igarashi J, Kimura M, Takayama T, Fukuda N, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of MMP-9 transcription and suppression of tumor metastasis by pyrrole-imidazole polyamide (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Nagase H, Watanabe T, Nobusue H, Suzuki T, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(3) ページ: 759-766
  • NAID: 10026589912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretranscriptional regulation of regulation of Tgf-beta1 by PI polyamide prevents scarring and accelerates wound healing of cornea after exposure to alkali (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Matsuda H, Wang L, Watanabe T Kimura MT, Nagase H., et al
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 18(3) ページ: 519-527
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノム上のユニーク配列を認識するための新規PIポリアミドの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部隆義、永瀬浩喜
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ゲノム上のユニーク配列を認識するための新規PIポリアミドの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部隆義
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド2P-1315
  • 年月日: 2010-12-08