脳血管内細胞ローリングにおけるセレクチン-リガンド糖鎖分子間相互作用の役割

• 研究課題/領域番号: 22790303
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学 (2011); 独立行政法人国立長寿医療研究センター (2010)
• 研究代表者: 内村 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (20450835)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 生体分子 / 糖鎖 / 脳・神経

研究概要

骨髄由来細胞の血管を介した脳内侵入が、アルツハイマー病(AD)モデルマウスの病態脳において報告された。本研究は細胞表面セレクチンおよびその糖鎖リガンドの分子間相互作用の AD 脳細胞浸潤における役割を明らかにすることを目的とする。マウス骨髄由来細胞株の細胞表面においてセレクチン糖鎖リガンドの発現を確認した。AD モデル脳血管である種のセレクチンの発現が増加し、骨髄由来細胞のローリングおよび接着が亢進することが明らかとなった。骨髄由来細胞のローリングおよび接着能の増加と AD 病態との関わりを今後明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of long-form N-acetylglucosamine-6- O-sulfotransferase 1 in human high endothelial venules (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, M., Kobayashi, M., Hoshino, H., Uchimura, K., Nakada, T., Masumoto, J., Sakai, Y., Fukuda, M., Nakayama, J
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem 巻: 60 ページ: 397-407
  • NAID: 120007110481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid β plaques of Alzheimer's disease: evidence from mouse models and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T., Ohtake-Niimi, S., Hoshino, H., Britschgi, M., Akatsu, H., Hossain, M. M., Nishitsuji, K., van Kuppevelt, T. H., Kimata, K., Michikawa, M. Wyss-Coray, T., and Uchimura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 180 ページ: 2056-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of long-form N-acetylglucosamine-6-0-sulfo-transferase1in human high endothelial venules (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, KobayashiM, Hoshino H, Uchimura K, NakadaT, Masumoto J, Sakai Y, Fukuda M, Nakayama J
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60 号: 5 ページ: 397-407
  • DOI: 10.1369/0022155412437613
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB4CD12 epitope expression and heparan sulfate disaccharide composition in brain vasculature (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T., Ohtake-Niimi, S., Nishitsuji, K., Hossain, M. M., van Kuppevelt, T. H., Michikawa, M. and Uchimura, K.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 89 ページ: 1840-1848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein lipase is a novel Abeta-binding protein that promotes glycosaminoglycan-dependent cellular uptake of Abeta in astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji, K., Hosono, T., Uchimura, K. and Michikawa, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 6393-6401
  • 査読あり
• [雑誌論文] extracellular endosulfatases that regulate physiological functions of heparan sulfate (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchimura, K
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB4CD12 epitope expression and heparan sulfate disaccharide composition in brain vasculature (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T, et al
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res 巻: 89 号: 11 ページ: 1840-1848
  • DOI: 10.1002/jnr.22690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein lipase is a novel amyloid beta (Abeta)-binding protein that promotes glycosaminoglycan-dependent cellular uptake of Abeta in astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 6393-6401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of a phage display antibody to measure the enzymatic activity of the Sulfs (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchimura, K., Lemjabbar-Alaoui, H., van Kuppevelt, T. H. and Rosen, S. D
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 480 ページ: 51-64
  • 査読あり
• [学会発表] Keratan sulfate: development and pathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Uchimura
  • 学会等名: IBMS Glycobiology meeting
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2012-01-10
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳に発現する細胞外マトリックスコンドロイチン硫酸糖鎖の構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美しおり, 星野瞳, 細野友美,道川誠, 内村健治
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Sulfotransferases that regulate expression of the 5D4 keratan sulfate epitope in early postnatal mouse brain Hitomi Hoshino (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ohtake-Niimi, Makoto Michikawa, Reiji Kannagi, and Kenji Uchimura
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2011
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Cahbohydrate-protein interactions in the vasculature (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Uchimura
  • 学会等名: IBMS Seminar, Academia Sinica
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] セレクチンリガンド形成に関わる硫酸転移酵素は生後マウス発達脳における 5D4ケラタン硫酸糖鎖抗原の発現を制御する 星野瞳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道川誠, 神奈木玲児, 内村健治
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳に発現するコンドロイチン硫酸グリコサミノグリカンの構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美しおり, 星野瞳, 道川誠, 門松健治, 内村健治
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] セレクチンリガンド形成に関わる硫酸転移酵素は生後マウス発達脳における5D4ケラタン硫酸糖鎖抗原の発現を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野瞳 他４名
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Sulfotransferases that regulate expression of the 5D4 keratan sulfate epitope in early postnatal mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Hoshino et al
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2011
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス大脳皮質に発現するヘパラン硫酸グリコサミノグリカンの構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野友美, 新美しおり, ホサインモタラブ, 菅谷典子, 赤津裕康, トニーワイスコレイ, 木全弘治, 道川誠, 内村健治
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Immunolocalization of the RB4CD12 Anti-Heparan Sulfate Epitope in Brain Microvessels and Its Degradation by Sulf-1 and Sulf-2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao T, Hossain M, Ohtake-Niimi S , van Kuppevelt T, Michikawa M, Rosen S and Uchimura K
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2010
  • 発表場所: St. Pete Beach, USA
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス脳内に発現するヘパラン硫酸糖鎖の内部ドメイン構造の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野友美, 新美しおり, モタラブホサイン, マーカスブリッチギ, 赤津裕康, 菅谷典子, 木全弘治, 道川誠, トニーワイスコレイ, 内村健治
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Immunolocalization of the RB4CD12 anti-heparan sulfate epitope in the brain and its degradation by Sulfs, extracellular endosulfatases (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Hosono T, Niimi S, van Kuppevelt T, Michikawa M, Rosen S, Uchimura K.
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium (ICS2010) Makuhari Messe
  • 発表場所: Makuhari
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Immunolocalization of the RB4CD12 anti-heparan sulfate epitope in the brain and its degradation by Sulfs, extracellular endosulfatases (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossain, et al
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium (ICS2010)
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] The Sulf-degrading heparan sulfate epitope accumulates in cerebral amyloid β plaques of mouse models and patients of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono T, Hossain M, Britschgi M, Akatsu H, van Kuppevelt T, Michikawa M,Wyss-Coray T, Uchimura K.
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium (ICS2010) Makuhari Messe
  • 発表場所: Makuhari
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] The Sulf-degrading heparan sulfate epitope accumulates in cerebral amyloid β plaques of mouse models and patients of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono, et al
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium (ICS2010)
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-08-02
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/index.html
• [備考] HP アドレス
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/index.html