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Dkk1によるWntシグナル伝達の制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22790316
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関大阪大学

研究代表者

坂根 洋  大阪大学, 医学系・研究科, 招へい研究員 (80457291)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード分子病態学 / Wnt / Dkk1 / Glypican4 / LRP6 / エンドサイトーシス / 脂質ラフト
研究概要

Wnt受容体であるLRP6が、Wnt3aによって脂質ラフトにおいて特異的にリン酸化されることを明らかとした。また、Wntシグナルに対して抑制的に作用するDkk1は内在性LRP6を非脂質ラフトに移行させてクラスリン依存性エンドサイトーシスを誘導した。さらにプロテオグリカンであるGlypican4は脂質ラフトに局在する時はβ-カテニン経路を活性化し、非脂質ラフトに局在する時はβ-カテニン経路を抑制する一方で、β-カテニン非依存性経路を活性化することを明らかとした。以上の知見はDkk1およびGlypican4によるWntシグナル伝達の制御機構の一端を明らかとしたものである。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling2012

    • 著者名/発表者名
      Sakane H., Yamamoto H., Matsumoto S., Sato A., and Kikuchi A.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci

      巻: 125 ページ: 449-460

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling2012

    • 著者名/発表者名
      Sakane, H., et.al.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci.

      巻: 125 号: 2 ページ: 449-460

    • DOI

      10.1242/jcs.091876

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Wnt5a-antibody suppresses metastasis of gastric cancer cells in vivo by inhibiting receptor-mediated endocytosis2012

    • 著者名/発表者名
      Hanaki, H., et.al.
    • 雑誌名

      Mol.Cancer Ther.

      巻: 11 号: 2 ページ: 298-307

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-11-0682

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkk1 to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse2010

    • 著者名/発表者名
      Sakane H., Yamamoto H., and Kikuchi A.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci

      巻: 123 ページ: 360-368

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt5a regulates distinct signalling pathways by binding to Frizzled22010

    • 著者名/発表者名
      Sato A., et al.
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 29 ページ: 41-54

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkk1 to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse2010

    • 著者名/発表者名
      Sakane H., et al.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci.

      巻: 123 ページ: 360-368

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Glypican-4の脂質ラフトへの局在に依存したWntシグナル伝達の制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      坂根洋、山本英樹、松本真司、佐藤朗、菊池章
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Glypican-4の脂質ラフトへの局在に依存したWntシグナル伝達の制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      坂根洋
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラフトにおけるWnt3a依存性のLRP6リン酸化の制御機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      坂根洋、山本英樹、菊池章
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂質ラフトにおけるWnt3a依存性のLRP6リン酸化の制御機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      坂根洋
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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