DOCK2およびRacを介した好中球貪食の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790469
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 錦見 昭彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70404019)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 好中球 / 貪食 / 細胞骨格 / 低分子量Gタンパク質 / マクロピノサイトーシス / 感染防御 / 形態変化

研究概要

好中球の貪食における細胞骨格制御におけるDOCK2の役割について検討した。その結果、好中球の貪食や飲作用にDOCK2が不可欠であること、貪食の際にDOCK2が食胞周囲に集積することを明らかにした。また、同じCDMファミリーに属する他のRac活性化因子やCdc42活性化因子を欠損した好中球についても同様に検討したところ、これら因子の貪食への影響はDOCK2と比較してわずかなものであった。

研究成果

• [雑誌論文] Fukui, Y. DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Y., Tanaka, Y., Terasawa, M., Pieczyk, M., Habiro, K., Katakai, T., Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Nishizaki, T., Shirouzu, M., Duan, X., Uruno, T., Nishikimi, A., Sanematsu, F., Yokoyama, S., Stein, J. V., Kinashi, T., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 4451-4461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukui, Y. Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A., Uruno, T., Duan, X., Cao, Q., Okamura, Y., Saitoh, T., Saito, N., Sakaoka, S., Du, Y., Suenaga, A., Kukimoto-Niino, M., Miyano, K., Gotoh, K., Okabe, T., Sanematsu, F., Tanaka, Y., Sumimoto, H., Honma, T., Yokoyama, S., Nagano, T., Kohda, D., Kanai, M., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Chem. Biol 巻: 19 ページ: 488-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for mutual relief of DOCK2 and ELMO1 from their autoinhibited forms for Rac activation in lymphocyte chemotaxis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Mishima-Tsumagari, C., Akasaka, R., Ohsawa, N., Sekine, S., Ito, T., Tochio, N., Koshiba, S., Kigawa, T., Terada, T., Shirouzu, M., Nishikimi, A., Uruno, T., Katakai, T., Kinashi, T., Kohda, D., Fukui, Y., Yokoyama
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci.USA 巻: 109 ページ: 3305-3310
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migrataon during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Harada, Yoshihiko Tanaka, Masao Terasawa, Markus Pieczyk, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Tomoko Nishizaki, Mikako Shirouzu, Xuefeng Duan, Takehito Uruno, Akihiko Nishikimi, Fumiyuki Sanematsu, Shigeyuki Yokoyama, Jens V.Stein, Tatsuo Kinashi, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: Blood 巻: (In press) 号: 19 ページ: 4451-4461
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, et al
  • 雑誌名: Chem.Biol. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for mutual relief of the Rac guanine nucleotide exchange factor DOCK2 and its partner ELMO1 from their autoinhibited forms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanawa-Suetsugu K, Kukimoto-Niino M, Mishima-Tsumagari C, Akasaka R, Ohsawa N, Sekine S, Ito T, Tochio N, Koshiba S, Kigawa T, Terada T, Shirouzu M, Nishikimi A, Uruno T, Katakai T, Kinashi T, Kohda D, Fukui Y, Yokoyama S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 9 ページ: 3305-3310
  • DOI: 10.1073/pnas.1113512109
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK180 is a Rac activator that regulates cardiovascular development by acting downstream of CXCR4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 107 ページ: 1102-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective of type I INF induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 207 ページ: 721-730
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫系特異的なRac活性化因子DOCK2を標的とした免疫抑制剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-11-27
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/
• [産業財産権] DOCK2によるRac活性化を制御する低分子化合物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 福井宣規、錦見昭彦、金井求、神田大輔、齋藤貴士
  • 権利者名: 九州大学、東京大学
  • 出願年月日: 2011-05-16
• [産業財産権] DOCK2によるRac活性化を制御する低分子化合物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 福井宣規, 錦見昭彦, 金井求, 神田大輔, 齋藤貴士
  • 権利者名: 九州大学, 東京大学
  • 産業財産権番号: 2011-109334
  • 出願年月日: 2011-05-16