トランスジェニックマウスを用いたCD109の機能解析および発癌機構の検討

• 研究課題/領域番号: 22790532
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 祖父江 沙矢加 中部大学, 臨床検査技術教育・実習センター, 助教 (50513347)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CD109 / トランスジェニックマウス / モノクローナル抗体

研究概要

本研究では、初めにCD109を全身に強く発現させたトランスジェニックマウスを作製しCD109の分子機能の一端を明らかにする事を試みた。本トランスジェニックマウスでは血清に可溶性CD109の著しい増加を認めたほか30%程度の割合で生後1年前後に腫瘍形成を認めた。次にCD109のプロモーター解析を行い、発癌とともにCD109が発現増加する機序を検討した。その結果、一部の細胞株では転写因子のEgr1を介してCD109の発現が増強することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S, Fujii S, Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1833 ページ: 1006-1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal Hyperplasia and AppendageAbnormalities in Mice Lacking CD109. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mii S, Murakumo Y, Asai N, Jijiwa M, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Enomoto A, Ushida K, Sobue S, Ichihara M, Takahashi M
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 181 ページ: 1180-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tanaka K, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Mizutani N, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: MCF-7. J Biochem. 巻: 151 ページ: 599-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hasegawa T.Analysis of the pathological lesions of the lung in a mouse model of cutaneousinfection with Streptococcus pyogenes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami M, Sobue S, Ichihara M
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62 ページ: 99-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line, MCF-7. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 151 号: 6 ページ: 599-610
  • DOI: 10.1093/jb/mvs037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal Hyperplasia and Appendage Abnormalities in Mice Lacking CD109. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mii S
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 181 ページ: 1180-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the pathological lesions of the lung in a mouse model of cutaneous infection with Streptococcus pyogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami M, Sobue S, Ichihara M, Hasegawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 2 ページ: 99-104
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02756.x
  • NAID: 10031185174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine Kinase 1/S1P PathwayInvolvement in the GDNF-Induced GAP43Transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Ito H, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Takagi A, Kojima T, Tamiya-Koizumi K, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 112 ページ: 3449-3458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yoshida K, Murakami M, Hagiwara K, Sasaki N, Kobayashi M, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1811 ページ: 119-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine Kinase 1/S1P Pathway Involvement in the GDNF-Induced GAP43 Transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 号: 11 ページ: 3449-3458
  • DOI: 10.1002/jcb.23275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H., Yoshida K., Murakami M., Hagiwara K., Sasaki N., Kobayashi M., Takagi A., Kojima T., Sobue S., Suzuki M., Tamiya-Koizumi K., Nakamura M., Banno Y., Nozawa Y., Murate T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1811 号: 3 ページ: 119-128
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2010.12.005
  • 査読あり
• [学会発表] 急性呼吸窮迫症候群モデルマウスを用いた分子状水素の炎症軽減効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第3回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: きゅりあん(東京都)
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] Molecular hydrogen alters signaling pathways and gene expression profiles in multiple mouse organs (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue
  • 学会等名: ASCB 2012
  • 発表場所: San Francisco(CA, USA)
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Egr-1 によるCD109 遺伝子の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 分子状水素のマウス肝臓における遺伝子発現とシグナル伝達への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第2回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス薬学部コ ンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 分子状水素のマウス肝臓における遺伝子発現とシグナル伝達への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第2回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス薬学部コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Molecular hydrogen attenuates ERK and p38 MAPK-pathways and alters gene expressions in mouse liver and other organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Overexpression of DNA dependent protein kinase (DNA-PK) in multidrug resistant leukemia cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Misa Kobayasi
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] The role of K-ras12A mutation in IL-2 independent growth of a LGL leukemia cell line, PLT-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mizutani
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 分子状水素投与に伴う肝臓内遺伝子発現変動の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Overexpressed sphingosine kinase 1 was decreased during HMBA-induced erythroid differentiation of Friend cells and the causative role of c-Myb (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林 美沙
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 分子状水素投与による肝保護効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue
  • 学会等名: 分子状水素医学シンポジウ ム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院(愛知県)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 分子状水素投与による肝保護効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue
  • 学会等名: 分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院(愛知県)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 水素水投与後の血中・臓器濃度と肝臓内酸化ストレス軽減効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Ichihara
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] cereulide毒素による肝障害に対する分子状水素の肝保護効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HMBA-induced erythroid differentiation decreases overexpressed SPHK1 in a mouse Friend cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Misa Kobayashi
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HMBA-induced erythroid differentiation decreases overexpressed SPHK1 in a mouse Friend cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Misa Kobayasbi
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Egr-1によるCD109遺伝子の発現制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Molecular hydrogen alters signaling pathways and gene expression profiles in multiple mouse organs.
  • 著者名/発表者名: Sobue S
  • 学会等名: ASCB 2012
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] 急性呼吸窮迫症候群モデルマウスを用いた分子状水素の炎症軽減効果の検討
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加
  • 学会等名: 第3回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: きゅりあん（東京）