膵癌幹細胞抑制性microRNAの同定と治療応用

• 研究課題/領域番号: 22790626
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 濱田 晋 東北大学, 病院, 医員 (20451560)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: miR-126 / ADAM9 / EMT / 膵癌 / microRNA / 膵癌幹細胞 / マイクロRNA / 幹細胞マーカー

研究概要

本研究においては膵癌幹細胞を抑制するmicroRNAを同定し、治療へ応用するための基礎検討を行った。高い浸潤能を有する癌幹細胞を多く含む浸潤性膵癌とIPMNのmicroRNA発現プロファイルを比較し、浸潤癌で特異的に抑制されているmicroRNA、miR-126を同定した。正常膵ではmiR-126の発現が保たれていたが膵癌ではその発現が消失しており、miR-126の標的遺伝子であるADAM9の発現は膵癌でのみ上昇していた。癌幹細胞機能の一つである浸潤能はmiR-126/ADAM9により制御されており、膵癌幹細胞特異的な治療標的となり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-126 acts as a tumor suppressor in pancreatic cancer cells via the regulation of ADAM9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Fujibuchi W, Hirota M, Kanno A, Unno J, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 10(1) ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The homeobox gene MSX2 determines chemosensitivity of pancreatic cancer cells via the regulation of transporter gene ABCG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Umino J, Ito H, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 227(2) ページ: 729-738
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-126 acts as a tumor suppressor in pancreatic cancer cells via the regulation of ADAM9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Fujibuchi W, Hirota M, Kanno A, Unno J, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 3-10
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-11-0272
  • 査読あり
• [雑誌論文] The homeobox gene MSX2 determines chemosensitivity of pancreatic cancer cells via the regulation of transporter gene ABCG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Umino J, Ito H, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227(2) 号: 2 ページ: 729-738
  • DOI: 10.1002/jcp.22781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-binding protein S100P is a novel diagnostic marker of cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Ishida K, Umino J, Ito H, Kikuta K, Kume K, Masamune A, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(1) ページ: 150-156
  • NAID: 10029288859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-binding protein S100P is a novel diagnostic marker of cholang iocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Ishida K, Umino J, Ito H, Kikuta K, Kume K, Masamune A, Katayose Y, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(1) ページ: 150-156
  • NAID: 10029288859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of MSX2 mRNA in brush cytology specimens distinguished pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Hamada S, Kanno A, Ishida K, Ito H, Hirota M, Masamune A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(1) ページ: 157-161
  • NAID: 10029288885
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌特異的なマイクロRNA発現プロファイル解析からの悪性化因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 膵癌特異的なマイクロRNA発現プロファイル解析からの悪性化因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるEMT誘導因子MSX2の標的miRNAの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 廣田衛久, 菅野敦, 正宗淳, 菊田和宏, 粂潔, 海野純, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第42回膵学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 膵癌の浸潤傾向を規定するmicroRNAの同定とその標的遺伝子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第97回消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] THE TRANSCRIPTIONAL REGULATION OF CANCER STEM CELL-RELATED GENE ABCG2 BY THE HOMEOBOX GENE MSX2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Shimosegawa T
  • 学会等名: International Association of Pancreatology & Indian Pancreas Club 2011
  • 発表場所: Cochin, India
  • 年月日: 2011-02-13
• [学会発表] Jagged1 contributes to the epithelial-mesenchymal transition as a target gene of TGF beta and BMP signals in pancreatic cancer cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Hamada, K.Satoh, M.Hirota, A.Kanno, H.Ito, T.Shimosegawa.
  • 学会等名: Joint Meeting of the IAP and JPS 2010
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-12