EGFRリガンドCTFの核内移行シグナルを標的とした新規胃癌分子標的治療の研究

• 研究課題/領域番号: 22790665
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 志村 貴也 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90405192)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 胃癌 / 分子標的治療 / HB-EGF / Amphiregulin / EGFR

研究概要

HB-EGF-CTFの核移行により胃癌細胞の遊走能・浸潤能の増加をみとめ、ヒト胃癌においても進行胃癌においてHB-EGF-CTFの核内発現の有意な増加をみとめた。これらのことからHB-EGF-CTFの核移行は胃癌浸潤を誘導すると考えられた。
胃癌細胞および腫瘍移植動物モデルにおいてARの核移行により抗がん剤感受性の低下をみとめた。さらに抗がん剤施行したstage4進行胃癌においてARの核発現は有意な予後不良因子であった。これらのことからARの核移行は胃癌の抗がん剤感受性を低下させ予後不良因子であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear translocation of the cytoplasmic domain of HB-EGF induces gastric cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Yoshida M, Fukuda S, Ebi M, Hirata Y, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: (in press)
• [雑誌論文] The relationship between antitumor effects and relative dose intensity of S-1 plus cisplatin treatment for metastatic gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Shimura T, Yamada T, Ebi M, Hirata Y, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(5) ページ: 1763-8
• [雑誌論文] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Fukuda S, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Nakazawa T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 708-15
• [雑誌論文] The impact of cross-resistance between paclitaxel and docetaxel for metastatic gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kitagawa M, Yamada T, Yoshida M, Ebi M, Hirata Y, Mizushima T, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Onkologie 巻: 35(4) ページ: 176-83
• [雑誌論文] C-reactive protein is a potential poor prognostic factor for metastatic gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kitagawa M, Yamada T, Ebi M, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(2) ページ: 491-6
• [雑誌論文] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Michihiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 4 ページ: 708-715
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02204.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of cross-resistance between paclitaxel and docetaxel for metastatic gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al
  • 雑誌名: Onkologie 巻: 35 号: 4 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1159/000337400
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein is a potential poor prognostic factor for metastatic srastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 491-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic Colorectal Cancer with Severe Liver Dysfunction Successfully Treated Using FOLFOX Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kataoka H, Joh T, (他8名, 1番目)
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer 巻: 42(1) ページ: 68-72
• [雑誌論文] TGFβinduces proHB-EGF shedding and EGFR transactivation through ADAM activation in gastric cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Kataoka H, Shimura T, Kubota E, Hirata Y, Mizushima T, Mizoshita T, Tanaka M, Mabuchi M, Tsukamoto H, Tanida S, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402(3) ページ: 449-54
• [雑誌論文] Clinical features of interstitial lung disease induced by standard chemotherapy(FOLFOX or FOLFIRI) for colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Fuse N, Yoshino T, Minashi K, Tahara M, Doi T, Joh T, Ohtsu A
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21(10) ページ: 2005-10
• [雑誌論文] Intranuclear translocation signaling of HB-EGF carboxy-terminal fragment and mucosal defense through cell proliferation and migration in digestive tracts (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida S, Kataoka H, Mizoshita T, Shimura T, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 82(3) ページ: 145-9
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘, 志村貴也, 他
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 胃癌治療におけるパクリタキセルとドセタキセルの交差耐性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也.(1番目)北川美香, 吉田道弘, 山田智則, 海老正秀, 水島隆史, 平田慶和, 村上賢治, 片岡洋望, 城卓志
  • 学会等名: 53th JDDW
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也
  • 学会等名: 第53回JDDW
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Yoshida M, Fukuda S, Mizoshita T, Kataoka H, Higashiyama S, Joh T, .(1番目)
  • 学会等名: 70^<th> Japan Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al
  • 学会等名: 70^<th> Japan Cancer Association Meeting
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Fukuda S, Mizoshita T, Kataoka H, Higashiyama S, Joh T.(2番目)
  • 学会等名: 70^<th> Japan Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, et al
  • 学会等名: 70^<th> Japan Cancer Association Meeting
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] The impact of cross-resistance between paclitaxel and docetaxel for gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kitagawa M, Tomonori Yamada, Michihiro Yoshida, Masahide Ebi, Yoshikazu Hirata, Takashi Mizushima, Tsutomu Mizoshita, Satoshi Tanida, Hiromi Kataoka, Takeshi Kamiya, Joh T.(1番目)
  • 学会等名: 9^<th> JSMO
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] The impact of cross-resistance between paclilaxel and docetaxel for gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也
  • 学会等名: 9^<th> JSMO Meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 胃癌におけるamphiregulin核移行と抗癌剤耐性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘, 志村貴也, 他
  • 学会等名: 第97回消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Yoshida M, Tanaka M, Kataoka H, Higashiyama S, Joh T, et al, (1番目)
  • 学会等名: 35th ESMO
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也
  • 学会等名: 35th ESMO
  • 発表場所: イタリア、ミラノ(Fieramilano city)
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might reduce chemosensitivity in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘
  • 学会等名: 35th ESMO
  • 発表場所: イタリア、ミラノ(Fieramilano city)
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might reduce chemosensitivity in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Higashiyama S, Kataoka H, Joh T, et al.(2番目)
  • 学会等名: 35th ESMO
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 胃癌の新規分子標的としてのHB-EGF-CTFシグナルの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也.(1番目)、吉田道弘、福田信治、東山繁樹、溝下勤、久保田英嗣、谷田諭史、片岡洋望、神谷武、城卓志
  • 学会等名: 第42回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] 胃癌の新規分子標的としてのHB-EGF-CTFシグナルの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村貴也
  • 学会等名: 第42回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 札幌(札幌プリンスホテル国際館パミール)
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] 胃癌におけるamphiregulin核移行の意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘
  • 学会等名: 第29回消化器病態生理勉強会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2010-07-31
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科消化器代謝内科学ホームページ業績集
  • URL: http://www.ncu-shotai.ac/index.html