心肥大・心不全におけるDA-Rafの生理機能とその作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790688
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高野 晴子 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 機関研究員 (40532891)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / Ras-ERKカスケード / Rafファミリー / 肺胞形成 / II型肺胞上皮細胞 / 筋線維芽細胞 / 上皮間充織転換 / ノックアウトマウス / 発生・分化 / シグナル伝達 / 循環器・高血圧 / 細胞・組織 / 心肥大

研究概要

私たちが発見したDA-Rafは、A-Raf遺伝子から選択的スプライシングにより生じ、上流の活性化Rasに結合するが、下流にシグナルを伝えるキナーゼドメインを欠いている。DArafを欠損するノックアウトマウスは、筋線維芽細胞の形成が抑制されるために肺気腫様の形態を示す。一方、DA-Rafが高発現するII型肺胞上皮(AE2)細胞は、筋線維芽細胞へと上皮間充織転換(EMT)を起こすが、DArafのRNAiによってこのEMTが抑制された。したがって、DA-RafはRas-ERKカスケードに拮抗することにより、AE2細胞から筋線維芽細胞へのEMTを促し、肺胞形成に必須の役割を担っていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Actin-related protein 2/3 complex subunit 5 (ARPC5) contributes to cell migration and invasion and is directly regulated by tumor-suppressive microRNA-133a in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Watanabe-Takano H, Yoshino H, Hidaka H, Fujimura L, Fuse M, Yamasaki T, Enokida H, Nakagawa M, Hanazawa T, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: (印刷中) ページ: 1770-8
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-133a regulates novel targets : Moesin contributes to cancer cell proliferationand invasion in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Fuse M, Hanazawa T, Kikkawa N, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Yamada Y, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 418(2) ページ: 378-383
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-133a regulates novel targets : Moesin contributes to cancer cell proliferation and invasion in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Fuse M, Hanazawa T, Kikkawa N, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Yamada Y, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 418 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is downregulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kitayama D, Arima M, Sakamoto A, Inamine A, Watanabe-Takano H, Hatano M, Koike T, TokuhisaT.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186(5) ページ: 2800-2808
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is downregulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田修也, 北山大祐, 有馬雅史, 坂本明美, 稲嶺絢子, 渡邊-高野晴子, 幡野雅彦, 小池隆夫, 徳久剛史
  • 雑誌名: The Journal of immunology 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nebulin and N-WASP cooperate to cause IGF-I-induced sarcomeric actin filament formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Watanabe-Takano H, Suetsugu S, Kurita S, Tsujita K, Kimura S, Karatsu T, Takenawa T, Endo T.
  • 雑誌名: Science 巻: 330(6010) ページ: 1536-1540
• [雑誌論文] Nebulin and N-WASP cooperate to cause IGF-1-induced sarcomeric actinfilament formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀, 渡邊-高野晴子, 末次志郎, 栗田宗一, 辻田和也, 木村澄子, 唐津孝, 竹縄忠臣, 遠藤剛
  • 雑誌名: Science 巻: 330 ページ: 1536-1540
  • 査読あり
• [学会発表] Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺胞形成に不可欠である (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 横山隆志, 幡野雅彦, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Ras-ERKカスケードの拮抗因子DA-Rafは肺胞形成に必須の役割を担っている (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 横山隆志, 幡野雅彦, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺形成を制御している (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 横山隆志, 幡野雅彦, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺形成を制御している (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 横山隆志, 幡野雅彦, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 遺伝子ノックアウトマウスを用いたDA-Rafの生理的機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 幡野雅彦, 横山隆志, 藤村理紗, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Physiological functions of DA-Raf analyzed by using gene-targeting mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子, 幡野雅彦, 横山隆志, 藤村理紗, 徳久剛史, 高野和儀, 遠藤剛
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-19
• [図書] 「NebulinとN-WASPの複合体がIGF-1による筋原線維のアクチン線維形成を担う」実験医学,29(8)(5月号) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀, 渡邊-高野晴子, 遠藤剛
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀, 渡邊-高野晴子, 遠藤剛
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 羊土社