HDLの抗動脈硬化作用におけるELの機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790705
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 原 哲也 神戸大学, 大学院・医学研究科, 医学研究員 (70547504)
• 研究協力者: 石田 達郎 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00379413) ; 平田 健一 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20283880)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 炎症 / 動脈硬化 / 脂質代謝 / 血管内皮 / リパーゼ / 高比重リポ蛋白質 / 循環器 / 分子血管病態学 / 生活習慣病 / 高比重リポ蛋白

研究概要

高比重リポ蛋白(HDL)は抗炎症作用を有するが、炎症などの状態においては「悪玉=dysfunctional HDL」として働くことが知られている。本研究では、血清HDL値の制御因子である血管内皮リパーゼ(EL)阻害によって上昇したHDL-Cの質的変化を検討した。EL欠損マウスから採取したHDLは、野生型マウスのHDLと比べて抗炎症および抗炎症作用が同等または強く、敗血症性マウスの炎症を強力に改善する作用を示した。以上のことから、EL阻害で上昇するHDLは、動脈硬化や炎症などの病態を軽減する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The Effect of Poloxamer 407 on the Functional Properties of HDL In Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Johnston TP, Shinohara M, Inoue M, Ishida T.
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 巻: 64 ページ: 677-87
• [雑誌論文] The Effect of Poloxamer 407 on the Functional Properties of HDL In Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, et al
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 巻: (In press)(掲載確定)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial Lipase Mediates HDL Levels in Normal and Hyperlipidemic Rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGD5 Mediates Pro-angiogenic Activity of Vascular Endothelial Growth Factor in Human Vascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurogane Y, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol 巻: 32 ページ: 988-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted deletion of endothelial lipase increases HDL particles with anti-inflammatory properties both in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Kojima Y, Tanaka H, Yasuda T, Shinohara M, Toh R, Hirata K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 52 ページ: 57-67
• [雑誌論文] Orally Administered Eicosapentaenoic Acid Induces Rapid Regression of Atherosclerosis Via Modulating the Phenotype of Dendritic Cells in LDL Receptor-Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol 巻: 31 ページ: 1963-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted deletion of endothelial lipase increases HDL particles with anti-inflammatory properties both in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hara, et al.
  • 雑誌名: Journal of lipid Research 巻: 52 ページ: 57-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rader DJ. Update on the role of endothelial lipase in HDL metabolism, reverse cholesterol transport, and atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ishida T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 2263-70
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule modulates atherosclerosis through plaque angiogenesis and monocyteendothelial interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Ishida T, Yasuda T, Toh R, Hara T, Cangara HM, Rikitake Y, Taira K, Sun L, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K.
  • 雑誌名: Microvasc Res 巻: 80 ページ: 179-87
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in hematogeneous metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Cangara HM, Ishida T, Hara T, Sun L, Toh T, Rikitake Y, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Microvasc Res 巻: 80 ページ: 133-41
• [雑誌論文] Pitavastatin decreases expression of endothelial lipase both in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Ishida T, Sun L, Yasuda T, Toh T, Rikitake Y, Fukuda A, Kume N, Koshiyama H, Taniguchi A, Hirata K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 87 ページ: 385-93
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in hematogeneous metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Cangara HM, et al.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 巻: 80 ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule modulates atherosclerosis through plaque angiogenesis and monocyte-endothelial interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, et al.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 巻: 80 ページ: 179-187
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of a novel, highsensitive ELISA system for human endothelial lipase (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T, Miyashita, K, Kinoshita, N, Seito, S, Hirata K, Nakajima K.
  • 学会等名: HDL Satellite symposium 2012
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF A NOVEL, HIGH-SENSITIVE ELISA SYSTEM FOR HUMAN ENDOTHELIAL LIPASE (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, et al
  • 学会等名: HDL Satellite symposium 2012
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Plasma mass and activity of endothelial lipase are associated with coronary risk factors in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Mori T, Sun L, Yasuda T, Hirata K.
  • 学会等名: The XVI International Symposium on Atherosclerosis(ISA2012)
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in the early stage of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Ishida T, Sasaki M, Kondo K, Mori K, Hasokawa M, Haraguchi Y, Yasuda T, Kobayashi S, Hirata K.
  • 学会等名: The XVI International Symposium on Atherosclerosis(ISA2012)
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Plasma mass and activity of endothelial lipase are associated with coronary risk factors in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, et al
  • 学会等名: The XVI International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器内会総会・学術集会
  • 発表場所: Sydney, Austraria
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Ishida T, Monguchi T, Sasaki M, Kondo K, Mori K, Hasokawa M, Haraguchi Y, Sun L, Yasuda T, Shinohara M, Toh R, Kobayashi S, Hirata K.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Cardiac endothelial lipase expression is augmented in a murine model of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器内会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 糖尿病性動脈硬化における脂質異常の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎, 他
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Increased expression of endothelial lipase in a murine model of heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, et al
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Role of endothelial lipase in HDL metabolism and atherosclerosis in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Toh R, Sun L, Yasuda T, Hirata K.
  • 学会等名: 79th European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 2011-06-28
• [図書] 血管内皮リパーゼの臨床的意義. Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 出版者: 中外医学社