心不全の病態における樹状細胞の機能解析と、樹状細胞を標的とした心不全治療の研究

• 研究課題/領域番号: 22790739
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 杉 雄介 久留米大学, 医学部, 助教 (40389250)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 循環器 / 心不全 / 免疫学 / 心筋障害 / 樹状細胞 / 自己免疫 / statin

研究概要

ヒト心不全症例において免疫反応の中心を担う「樹状細胞」に焦点をあてヒト心不全症例で検討を行なった。心不全の病態と樹状細胞の数、活性化マーカーは相関していた。さらに樹状細胞の動態は心機能や心筋障害の指標とも相関し、予後とも関連していた。
マウスにおいて樹状細胞に心筋特異的蛋白を認識させ投与すると、自己免疫性心不全を発症することを明らかにした。この心不全モデルマウスにシンバスタチンを前投与すると、炎症、心不全の程度の改善を認めた。マウスの樹状細胞を培養し、シンバスタチンを前投与して活性化させたところ、樹状細胞の活性化マーカー、及び炎症性サイトカインの著明な抑制を認めた。以上の結果より、心不全の病態形成に炎症を介した樹状細胞の関与が示唆され、スタチン投与により樹状細胞を抑制し、心不全治療の新たな標的となりうる事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with decompensated heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugi Y, Yasukawa H, Kai H, Fukui D, Futamata N, Mawatari K, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Koga M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 147 ページ: 258-264
• [雑誌論文] Reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with decompensated heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Sugi
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 147 号: 2 ページ: 258-264
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2009.09.524
  • 査読あり
• [学会発表] The role of dendritic cells in the pathogenesis of heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Sugi Y, Ohshima H, Imaizumi T
  • 学会等名: The Molecular mechanism of myocarditis and heart failureKyoto(The XX World Congress of the ISHR(International Society for Heart Research)
• [学会発表] Cardiac-specific deletion of SOCS3 prevented myocardial apoptosis after acute myocardial infarction via inhibiting mitochondrial damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Sasaki K, Futamata N, Mawatari K, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Fukui D, Sugi Y, Imaizumi T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都