難治性喘息におけるMMPの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22790766
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 市川 朋宏 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20405450)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 気管支喘息 / MMP / iNOS / 慢性閉塞性肺疾患 / 肺線維芽細胞 / NF-κB / IRF-3 / リモデリング / 難治性喘息 / 気道リモデリング / テオフィリン / 窒素化ストレス / NF-kB / TGF-β1 / HDAC / TIMP / ステロイド抵抗性

研究概要

重症の気管支喘息の気道ではリモデリングと呼ばれる気道構造の不可逆的変化が生じている。 喘息の気道ではマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)が増加し気道構造の破壊と修復が繰り返されることでリモデリング形成に関与することが知られている。そこで、本研究では MMP の主要な産生細胞である肺線維芽細胞を用いて MMP の産生に関わる因子について検討した。その結果、強力な活性窒素種であるパーオキシナイトライトやウイルス感染の際に重要な toll 様受容体(TLR)3 の活性化が MMP の産生を促進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] 25-hydroxycholesterol promotes fibroblast-mediated tissue remodeling through NF-κB dependent pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Kikuchi T, Hiramatsu M, Kawabata H, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 ページ: 1176-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] 25-Hydroxycholesterol promotes fibroblast-mediated tissue remodeling through NF-κB dependent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Ichikawa
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 319 号: 8 ページ: 1176-1186
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 25-Hydroxycholesterol enhances cytokine release and Toll-like receptor 3 response in airway epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yanagisawa S, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Furukawa K, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments the expression and responses of toll-like receptor 3 in human macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yanagisawa S, Sugiura H, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 1018-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associated demographics of persistent exhaled nitric oxide elevation in treated asthmatics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Yanagisawa S, Hirano T, Ichikawa T, Koarai A, Akamatsu K, Sugiura H, Minakata Y, Matsunaga K, Kawayama T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 42 ページ: 775-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the triaxial accelerometer for the evaluation of physical activity in Japanese patients with COPD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Minakata Y, Matsunaga K, Sugiura H, Hirano T, Koarai A, Akamatsu K, Ichikawa T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 369-75
  • NAID: 130002062007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased 25-hydroxycholesterol concentrations in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Koarai A, Ichikawa T, Minakata Y, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Yanagisawa S, Furusawa M, Uno Y, Yamasaki M, Satomi Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 533-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of theophylline on the peroxynitrite-augmented release of matrix metalloproteinases by lung fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Kawabata H, Ichikawa T, Koarai A, Yanagisawa S, Kikuchi T, Minakata Y, Matsunaga K, Nakanishi M, Hirano T, Akamatsu K, Furukawa K, Ichinose M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of 27-hydroxycholesterol in the airways of patients with COPD: possible role of 27-hydroxycholesterol in tissue fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Sugiura H, Koarai A, Ichikawa T, Minakata Y, Matsunaga K, Nakanishi M, Hirano T, Akamatsu K, Yanagisawa S, Furukawa K, Kawabata H, Ichinose M.
  • 雑誌名: Chest 巻: 142 ページ: 329-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of theophylline on the peroxynitrite-augmented release of matrix metalloproteinases by lung fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 302 号: 8 ページ: 764-774
  • DOI: 10.1152/ajplung.00342.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of nitrosative stress in patients with eosinophilic pneumonia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Sugiura H, Matsunaga K, Ichikawa T, Koarai A, Hirano T, Yanagisawa S, Minakata Y, Akamatsu K, Kanda M, Nishigai M, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] High COPD prevalence in patients with liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Ueda H, Akamatsu K, Kanda M, Yanagisawa S, Ichikawa T, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 49 ページ: 2687-91
  • NAID: 130000413428
  • 査読あり
• [学会発表] Toll 様受容体 3の活性化は誘導型 NO合成酵素の発現を介して肺線維芽細胞からの matrix metalloproteinase の産生を亢進する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] COPD肺における25-hydroxycholesterolの産生と生物学的作用についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏
  • 学会等名: 第9回呼吸器バイオマーカー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] 25-hydroxycholesterolは肺線維芽細胞に作用して気道リモデリングを促進する. (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 25-hydroxycholesterolは肺線維芽細胞に作用して気道リモデリングを促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川朋宏
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: (東日本大震災のため誌面のみ)
• [学会発表] Peroxynitrite augments fibroblast-mediated tissue remodeling through NF-κB activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Ichikawa
  • 学会等名: The 6^<th> International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
  • 年月日: 2010-06-18
• [図書] COPD 大規模臨床研究の全容 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏, 一ノ瀬 正和
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 日本胸部臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏, 一ノ瀬 正和
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 日本胸部臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川朋宏
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] アレルギー・免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川 朋宏, 杉浦 久敏
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アレルギー・免疫17巻12号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川朋宏
  • 出版者: 医薬ジャーナル社