ONO-1301による慢性腎臓病進展抑制効果の検討及び作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790791
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 那須 達世 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (70572741)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 腎線維化 / 糖尿病性腎症 / プロスタサイクリン / 線維化 / 炎症 / HGF / EMT / 炎症細胞 / TGF-β1 / 尿細管上皮細胞

研究概要

慢性腎臓病(CKD)により末期腎不全に至り透析療法を必要とする患者は増加の一途をたどっている。ONO-1301は長時間作用型のプロスタサイクリン(PGI2)アゴニストとトロンボキサンA2阻害作用を有する。本研究では腎疾患動物モデルにて、ONO-1301による抗線維化、抗炎症効果、肝細胞増殖因子(HGF)誘導を介する尿細管間質線維化制御作用、2型糖尿病性腎症進展抑制作用を観察し得た。ONO-1301のCKD進展抑制における有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations in a mouse obstructive nephropathy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Kinomura M, Tanabe K, Yamasaki H, Htay SL, Saito D, Hinamoto N, Watatani H, Ujike H, Suzuki Y, Sugaya T, Sugiyama H, Sakai Y, Matsumoto K, Maeshima Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 302巻(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations in a mouse obstructive nephropathy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of renal alterations in obese type 2 diabetic mice by Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Maeshima Y, Nasu T, Yamasaki H, Tanabe K, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 300巻 ページ: 873-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration of a sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates renal alterations in a rat type 1 diabetesmodel (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H, Maeshima Y, Nasu T, Saito D, Tanabe K, Hirokoshi-Kawahara K, Sugiyama H, Sakai Y, Makino H
  • 雑誌名: Prostag Leukotr Ess 巻: 84巻 ページ: 99-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration of a sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates renal alterations in a rat type 1 diabetes model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 雑誌名: Prostag Leukotr Ess 巻: 84 ページ: 99-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of renal alterations in obese type 2 diabetic mice by Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito D
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peramivir for severe influenza infection in a patient with diabetic nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 182 ページ: 1209-1210
  • 査読あり
• [学会発表] ONO-1301, a sustained-release prostacyclin analog, ameliorates renal alterations in a mouse type 2 diabetes model through its direct protective effects on mesangial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 内因性血管新生抑制因子Vasohibin-1の片側尿管結紮モデルにおける腎間質線維化抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 綿谷博雪
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] ONO-1301による2型糖尿病性腎症進展抑制効果の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩子
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Intermittent administration of ONO-1301, a sustained-release prostacyclin analog, ameliorates renal alterations in obese type 2 diabetes mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations through induction of HGF (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 学会等名: 国腎臓学会
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 徐放性ONO-1301による2型糖尿病モデルにおける腎症治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩子
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] ONO-1301による尿細管間質病変抑制効果におけるHGFの関与についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 那須達世
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] ONO-1301MS, a sustained-release prostacyclin analog, ameliorates renal damage in obese type 2 diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 学会等名: ISN-NEXUS Kyoto in 2010
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations via induction of HGF in a mouse UUO model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 学会等名: ISN-NEXUS Kyoto in 2010
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Protective effects of anti-angiogenic Vasohibin-1 on podocytes in obese type 2 diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito D
  • 学会等名: ISN-NEXUS Kyoto in 2010
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] ONO-1301 MS, a sustained-release prostacyclin analog, ameliorates renal damage in obese type 2 diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 学会等名: ISN-NEXUS Kyoto in 2010
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations via induction of HGF in a mouse UUO model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 学会等名: ISN-NEXUS Kyoto in 2010
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Renal expression of Vasohibin-1, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor, in patients with renal disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N
  • 学会等名: 2010年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] Plasma and urinary levels of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito D
  • 学会等名: 2010年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] Intermittent administration of ONO-1301, a sustained-release prostacyclin analog, ameliorates renal alterations in obese type 2 diabetes mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H
  • 学会等名: 2010年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] Prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations through induction of HGF (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu T
  • 学会等名: 2010年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] 徐放性ONO-1301による2型糖尿病モデルにおける腎症治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩子
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] ONO-1301による尿細管間質病変抑制効果におけるHGFの関与についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 那須達世
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 慢性腎臓病患者における血管新生制御因子Vasohibin-1濃度変化とその臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤大輔
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 糖尿病性腎症における血管新生制御因子Vasohibin-1による糸球体足細胞保護効果の基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤大輔
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場