蛋白尿制御機構としての糸球体上皮細胞極性制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22790991
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学 (2011); 横浜市立大学 (2010)
• 研究代表者: 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10451866)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小児腎 / 泌尿器学 / 蛋白尿 / 糸球体上皮細胞 / スリット膜 / Nephrin / 細胞極性 / aPKC / PAR3

研究概要

糸球体上皮細胞の接着装置であるスリット膜の構造、およびその下流のシグナル伝達系に対してPAR-aPKCシステムがどのような役割を持つのかについて検討した。その結果スリット膜蛋白質がエンドサイトーシスとエクソサイトーシスを非常に早いスピートで行っていること、またPAR-aPKCの活性がスリット膜蛋白質の膜発現を制御し、特にスリット膜蛋白質のエクソサイトーシスに関わることを明らかにした。この成果はスリット膜を形成、維持するメカニズムの一端を明らかにするものである。

研究成果

• [雑誌論文] 上皮細胞極性が制御する糸球体濾過バリアー (2012)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 ページ: 113-118
• [雑誌論文] Tyrosinekinase signaling in kidney glomerular podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Kanda S, Harita Y
  • 雑誌名: J Signal Transduct
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation-dependent activation of TRPC6 regulated by PLC-γ1 and nephrin : effect of mutations associated with focal segmental glomerulosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Shibagaki Y, Sekine T, Igarashi T, Inoue T, Hattori S
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22(11) ページ: 1824-351
• [雑誌論文] Ca2+シグナル異常によるPodocyte傷害メカニズムー新たな蛋白尿治療の開発に向けてー (2011)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 24(2) ページ: 13-23
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation dependent activation of TRPC6 regulated by PLC-gl and Nephrin : Effect of mutations associated with focal glomerulosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Igarashi T, et al.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 22 ページ: 1824-1835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caシグナル異常によるPodocyte傷害メカニズム-新たな蛋白尿治療の開発に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 24 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] ネフローゼ症候群と糸球体上皮細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 60 ページ: 781-782
• [雑誌論文] Tyrosine kinase signaling in kidney glomerular podocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Kanda S, Harita Y
  • 雑誌名: Journal of Signal Transduction
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation dependent activation of TRPC6 regulated by PLC-g1 and Nephrin : Effect of mutations associated with focal glomerulosclesoris. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Narita Y, Shibagaki Y, et al.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRP-alpha-CD47 system functions as an intercellular signal in the renal glomerulus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurihara H, Harita Y, Ichimura K, Hattori S, Sakai T
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(3)
• [雑誌論文] ASPP2 regulates epithelial cell polarity through the PAR complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong W, Hirose T, Harita Y, Yamashita A, Mizuno K, Hirano H, Ohno S
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 20(15) ページ: 1408-14
• [雑誌論文] Renal manifestations, progression and pathological findings in patients with R702 mutations in MYH9 (2010)
  • 著者名/発表者名: SekineT, Konno M, Sasaki S, Moritani Sm Miura T, Wong WS, Nishio H Nishiguchi T, Yoshinari M, Tsuchiya S, Matsuyama T, Kanegane H, Ida K, Miura K, Harita Y, Igarashi T, Hattori M, Horita S, Saito H, Kunishima S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 78(2) ページ: 207-14
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25(6) ページ: 1785-95
• [雑誌論文] ネフローゼ症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 雑誌名: 小児科レビュー ページ: 48-51
• [雑誌論文] 蛋白尿はなぜ出るのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 雑誌名: 小児科臨床ピクシス ページ: 123-128
• [雑誌論文] プロテオミクスによる腎組織タンパク質解析.糸球体上皮細胞スリット膜リン酸化シグナル解析を例にー (2010)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 52(4) ページ: 470-474
• [雑誌論文] SIRP-alpha-CD47 system functions as an intercellular signal in the renal glomerulus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurihara H, Harita Y, Ichimura K, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology. Renal Physiology 巻: 299 ページ: 517-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASPP2 regulates epithelial cell polarity through the PAR complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong W, Hirose T, Harita Y, et al.
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 20 ページ: 1408-14
  • 査読あり
• [学会発表] スリット膜複合体のターンオーバーを制御するメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第7回弥彦ポドサイトセミナー
  • 発表場所: 新潟(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Toward the practical use of nephrin peptides as a TRPC6 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Igarashi T, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: 米国、Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 蛋白尿-ポドサイトロジーが迫るその本質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第17回Rokko Nephrology Research Forum
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] 蛋白尿-ポドサイトロジーが迫るその本質- (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第17回Rokko Nephrology Research Forum
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] 限外濾過膜としてのスリット膜のターンオーバーのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大輔、張田豊、大門主税、栗原秀剛、廣瀬智威、大野茂男
  • 学会等名: 第100回東京腎生理集談会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] プロテオミクス:スリット膜リン酸化シグナルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第33回腎臓セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] プロテオミクス:スリット膜リン酸化シグナルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第33回腎臓セミナー
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] 蛋白尿の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第11回静岡小児腎臓病学術講演会
  • 発表場所: 焼津
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 蛋白尿の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 張田豊
  • 学会等名: 第11回静岡小児腎臓病学術講演会
  • 発表場所: 焼津(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] スリット膜のターンオーバー制御を担う分子機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大輔、張田豊, 他
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Molecular mechanism regulating the turnover of nephrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Harita Y, Igarashi T, et al
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Development of TRPC6 inhibitor-antagonistic role of nephrin peptide on TRPC6 activation- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Igarashi T, et al
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] スリット膜のターンオーバー制御を担う分子機構の解明: aPKC-Par複合体を介したnephrinの細胞膜局在変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大輔、張田豊、大門主税、栗原秀剛、廣瀬智威、大野茂男
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Molecular mechanism regulating the turnover of nephrin : The role of cell polarity regulator, aPKC-PAR complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Harita Y, Daimon C, Kurihara H, Hirose T, Ohno S
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Development of TRPC6 inhibitor antagonistic role of Nephrin peptide on TRPC6 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T, Igarashi T, Inoue T, Hattori S
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Toward the practical use of Nephrin peptides as a TRPC6 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T, Igarashi T, Inoue T, Hattori S
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] The cell polarity proteins, aPKC-Par complex, regulate the turnover of nephrin to maintain slit diaphragm integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh D, Harita Y, Daimon C, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] ネフローゼ発症におけるTRPC6活性化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊、五十嵐隆, 他
  • 学会等名: 第1回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] The role of the tyrosine phosphorylation of TRPC6 in proteinuric kidney diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T, et al.
  • 学会等名: The 15th congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Podocyte Signal Transduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Harita Y
  • 学会等名: Congress of International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] ネフローゼ症候群発症におけるTRPC6活性化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊、関根孝司, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 新規スリット膜構成分子SIRP-alphaはNephrinと結合し、そのリン酸化を負に制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 張田豊、松長敦子、鶴見晴子, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ネフローゼ症候群発症におけるTRPC6活性化メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊、関根孝司, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 新規スリット膜構成分子SIRP-alphaはNephrinと結合し、そのリン酸化を負に制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 張田豊、松長敦子、鶴見晴子, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ネフローゼ症候群発症におけるTRPC6活性化メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎、張田豊、関根孝司, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] The regulatory mechanism of TRPC6 activation by FSGS-causing mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T, et al.
  • 学会等名: Korea-Japan The 8th Pediatric Nephrology Seminar
  • 発表場所: 慶州,韓国
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] Phosphorylation-mediated signaling in glomerular podocyte and its implication in the pathogenesis of proteinuria (2010)
  • 著者名/発表者名: Harita Y, Kanda S, Sekine T
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Annual Meeting. Vancouver
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Phosphorylation-mediated signaling in glomerular podocyte and its implication in the pathogenesis of proteinuria (2010)
  • 著者名/発表者名: Harita Y, Kanda S. Sekine T, et al.
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Phosphorylation-dependent membrane insertion and activation of TRPC6 is regulated by a balance between Nephrin and PLC-γ1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T, et al.
  • 学会等名: 6^<th> Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Taipei,台湾
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Phosphorylation-dependent membrane insertion and activation of TRPC6 is regulated by a balance between Nephrin and PLC-g1 6th Asian Society for Pediatric Research (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Sekine T
  • 発表場所: 台北