社会的相互作用障害における脳内ヒストン修飾作用の関与

• 研究課題/領域番号: 22791013
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 水間 広 独立行政法人理化学研究所, 分子プローブ機能評価研究チーム, 研究員 (00382200)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: PET / ヒストン脱アセチル化 / 小児自閉症 / 社会的相互作用 / ラット / 社会相互作用 / ヒストン修飾

研究概要

小児自閉症の特徴の一つである社会的相互作用障害と脳内ヒストン修飾作用による遺伝子発現調節機構との関連性について調べるため、ヒストン修飾作用の一つであるアセチル化修飾に着目し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の生後発達に伴う変化をPET で測定した。その結果、脳内におけるHDAC 活性の局在を確認し、また、幼若期から成熟期にかけて増加することが確認された。本研究では脳内でのヒストン修飾作用を可視化することに成功し、将来、ヒト研究へと応用され社会的相互作用障害との関連性を明らかにすることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging epigenetic regulation by histone deacetylases in the brain using PET/MRI with (18)F-FAHA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yeh HH et al.
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 64 ページ: 630-639
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2012.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging epigenetic regulation by histone deacetylases in the brain using PET/MRI with (18)F-FAHA
  • 著者名/発表者名: Yeh HH, Tian M, Hinz R, Young D, Shavrin A, Mukhapadhyay U, Flores LG, Balatoni J, Soghomonyan S, Jeong HJ, Pal A, Uthamanthil R, Jackson JN, Nishii R, Mizuma H, Onoe H, Kagawa S, Higashi T, Fukumitsu N, Alauddin M, Tong W, Herholz K, Gelovani JG.
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 64(1) ページ: 630-639
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性の発達に伴う変化:[^<18>F]FAHAを用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水間広, 西井龍一, 加川信也, 立花晃子, 大野正裕, 平尾有日子, 高橋和弘, 東達也, Juri G Gelovani, 尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性の脳神経活動に伴う変化:[^<18>F]FAHAを用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一, 水間広, 加川信也, 立花晃子, 大野正裕, 平尾有日子, 高橋和弘, 東達也, 長町茂樹, 川井恵一, 田村正三, Juri G Gerovani, 尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Activity-related changes in brain HDAC with [F-18]FAHA PET in rats and monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Mizuma H, Kagawa S, Yamanaka H, Tachibana A, Takahashi K, Higashi T, Gelovani JG, Onoe H
  • 学会等名: SNM2011, 58th Annual Meeting of Society of Neclear Medicine
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
• [学会発表] 脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性の脳神経活動に伴う変化 : [18F]FAHA を用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一,水間広,加川信也,立花晃子,大野正裕,平尾有日子,高橋和弘,東達也,長町茂樹,川井恵一,田村正三,Juri G Gerovani,尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脳内ヒストン脱アセチル化酵素活性の発達に伴う変化:[^<18>F]FAHA を用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水間広,西井龍一,加川信也,立花晃子,大野正裕,平尾有日子,高橋和弘,東達也,Juri G Gelovani,尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Activity-related Changes in Brain HDAC using [^<18>F]FAHA PET in Rats and Monkeys. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Mizuma H, Kagawa S, Tachibana A, Takahashi K, Yamanaka H, Higashi T, Gelovani JG, Onoe H
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Developmental changes in brain HDAC activity in rodents and non-human primates measured by [^<18>F]FAHA-PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuma H, Nishii R, Kagawa S, Tachibana A, Takahashi K, Tamura Y, Higashi T, Gelovani JG, Onoe H
  • 学会等名: SNM2010, 57th Annual Meeting of Society of Neclear Medicine
  • 発表場所: Salt Lake City, UT, USA
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Activity-related Changes in Brain HDAC using [18F]FAHA PET in Rats and Monkeys (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Mizuma H, Kagawa S, Tachibana A, Takahashi K, Yamanaka H, Higashi T, Gelovani JG, Onoe H
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Developmental changes in brain HDAC activity in rodents and non-human primates measured by [^<18>F]FAHA-PET (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuma H, Nishii R, Kagawa S, Tachibana A, Takahashi K, Tamura Y, Higashi T, Gelovani JG, Onoe H
  • 学会等名: SNM2010, 57th Annual Meeting of Society of Neclear Medicine
  • 発表場所: Salt Lake City, UT, USA
• [備考] SNM Poster Award Neurosciences Track Second Place. Developmental changes in brain HDAC activity in rodents and non-human primates measured by [18F]FAHA-PET. 57th Annual Meeting of Society of Neclear Medicine. Jun. 5th-9th, 2010. [受賞]
  • URL: http://www.cmis.riken.jp/news/2010/1006mizuma.html