統合失調症疾患候補遺伝子PCM1のシナプスにおける機能解析

• 研究課題/領域番号: 22791125
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高木 学 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (60452570)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 統合失調症 / 臨床精神分子遺伝学 / Pericentriolar material 1 (PCM1) / シナプス / Bardet-Biedl syndrome (BBS) / The human Rho guanine nucleotide exchange factor 11 (ARHGEF11) / PSD-95 / PCM1 / ARHGEF11 / BBS4 / 2型糖尿病 / 認知機能 / 機能解析 / クロザピン

研究概要

日本人統合失調症と PCM1 遺伝子の機能的4多型は相関しなかった。PCM1 は胎生期に発現量が増加し、発達の後期まで中心体に留まりシナプスへ分布せず、r-tubulin と同様の特徴がみられた。ARHGEF11 は後シナプスの PSD95 と共在した。また、2 型糖尿病と相関する機能的多型を含む 4 多型で、妄想型統合失調症とも相関した。シナプス蛋白 ARHGEF11 は、2 型糖尿病と統合失調症の共通リスク遺伝子かもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Blonanserin, an antipsychotic and dopamine D(2)/D(3) receptor antagonist, and ameliorated alcohol dependence (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Ujike H
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol 巻: 36(2):68-9 号: 2 ページ: 68-69
  • DOI: 10.1097/wnf.0b013e318280028a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and tolerability of blonanserin in 48 patients with intractable schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Okahisa Y, Kodama M, Mizuki Y, Sakamoto S, Ujike H, Uchitomi Y
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiatrica 巻: (24): 380-383 号: 6 ページ: 380-383
  • DOI: 10.1111/j.1601-5215.2012.00663.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] High doses or rapid dose escalation of aripiprazole may be more effective for treating schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Bunta Yoshimura
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 巻: (3) ページ: 3-4
  • NAID: 130002136242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the Regulator of G-protein Signaling 9 Gene and Patients with Methamphetamine Use Disorder and Schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Kodama M, Takaki M, Inada T, Uchimura N, Yamada M, Iwata N, Iyo M, Sora I, Ozaki N, Ujike H
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 9(1): 190-4 号: 1 ページ: 190-194
  • DOI: 10.2174/157015911795017029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Study of Two Cannabinoid Receptor Genes, CNR1 and CNR2, with Methamphetamine Dependence (2011)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Kodama M, Takaki M, Inada T, Uchimura N, Yamada M, Iwata N, Iyo M, Sora I, Ozaki N, Ujike H
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 9(1):183-9 号: 1 ページ: 183-189
  • DOI: 10.2174/157015911795017191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of serine racemase gene with methamphetamine psychosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokobayashi E, Ujike H, Kotaka T, Okahisa Y, Takaki M, Kodama M, Inada T, Uchimura N, Yamada M, Iwata N, Iyo M, Sora I, Ozaki N, Kuroda S
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 9(1):169-75 号: 1 ページ: 169-175
  • DOI: 10.2174/157015911795017092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between 5HT1b Receptor Gene and Methamphetamine Dependence (2011)
  • 著者名/発表者名: Ujike H, Kishimoto M, Okahisa Y, Kodama M, Takaki M, Inada T, Uchimura N, YamM, Iwata N, Iyo M, Sora I, Ozaki N
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 9(1):163-8 号: 1 ページ: 163-168
  • DOI: 10.2174/157015911795017137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) regulates spines of the glutamate synapse via Rac-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Takagi A, Takaki M, Graziane N, Seshadri S, Murdoch H, Dunlop AJ, Makino Y, Seshadri AJ, Ishizuka K, Srivastava DP, Xie Z, Baraban JM, Houslay MD, Tomoda T, Brandon NJ, Kamiya A, Yan Z, Penzes P, Sawa A
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 13(3):327-32 号: 3 ページ: 327-332
  • DOI: 10.1038/nn.2487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia inhibitory factor gene is associated with schizophrenia and working memory function (2010)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Ujike H, Kunugi H, Ishihara T, Kodama M, Takaki M, Kotaka T, Kuroda S
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34 号: 1 ページ: 172
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2009.10.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blonanserin improved dystonia induced by risperidone or olanzapine in two patients with schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Mizuki Y, Miki T
  • 雑誌名: J Neuropsychiatry Clin Neurosci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjunctive yokukansan treatment improved cognitive functions in a patient with schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Ujike H, Takaki M, Mizuki Y, Okahisa Y, Kodama M, Uchitomi Y
  • 雑誌名: J Neuropsychiatry CliNeurosci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 2 型糖尿病疾患候補遺伝子 ARHGEF11 の統合失調症における相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水木寛、高木学、酒本真次、岡久祐子、児玉匡史、氏家寛、内富庸介
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会(神戸)
• [学会発表] PCM1 遺伝子と統合失調症の関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次、高木学、水木寛、岡久祐子、児玉匡史、氏家寛、内富庸介
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会(神戸)
• [学会発表] 抗精神病薬ハロペリドール、クロザピン、アリピプラゾールのスパインへの影響と作用機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木学、水木寛、酒本真次、岡久祐子、児玉匡史、氏家寛、内富庸介
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会(神戸)
• [学会発表] 抗精神病薬ハロペリドール、クロザピン、アリピプラゾールのスパインへの影響と作用機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙木 学
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PCM1遺伝子と統合失調症の関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙木 学
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 2型糖尿病疾患候補遺伝子ARHGEF11の統合失調症における相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙木 学
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸