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神経可塑性メカニズムの解明~抗うつ薬の創薬を目指して~

研究課題

研究課題/領域番号 22791127
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関山口大学

研究代表者

山形 弘隆  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10549934)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード精神薬理学 / 神経可塑性 / うつ病
研究概要

抗うつ薬の神経可塑性に対する効果が注目されている。しかし、抗うつ薬が神経可塑性に与える影響の詳細は未だ不明な点が多い。抗うつ薬投与を行ったマウス海馬でBubR1の発現を調べたところ、BubR1のmRNAが抗うつ薬投与群で減少していることが分かった。また、培養神経細胞のBubR1を減少させると神経突起伸展が促進され、逆にBubR1を過剰発現させると神経突起伸展が抑制されることから、抗うつ薬がBubR1を介して神経可塑性を制御している可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] State-dependent changes in the expression of DNA methyltransferases in mood disorder patients2011

    • 著者名/発表者名
      Higuchi F, Uchida S, Yamagata H, Otsuki K, Hobara T, Abe N, Shibata T, Watanabe Y
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 45 ページ: 1295-300

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered sirtuin deacetylase gene expression in patients with a mood disorder2011

    • 著者名/発表者名
      Abe N, Uchida S, Otsuki K, Hobara T, Yamagata H, Higuchi F, Shibata T, Watanabe Y
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 45 ページ: 1106-12

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired hippocampal spinogenesis and neurogenesis and altered affective behavior in mice lacking heat shock factor 12011

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Fujimoto M, Otsuki K, Yamagata H, Hobara T, Abe N, Higuchi F, Shibata T, Hasegawa S, Kida S, Nakai A, Watanabe Y
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 108 ページ: 1681-6

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic status of Gdnf in the ventral striatum determines susceptibility and adaptation to daily stressful events2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Otsuki K, Yamagata H, Hobara T, Suzuki T, Miyata N, and Watanabe Y
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 69 ページ: 359-72

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] State-dependent changes in the expression of DNA methyltransferases in mood disorder patients2011

    • 著者名/発表者名
      Fumihiro Higuchi, et al
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 45(10) 号: 10 ページ: 1295-300

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2011.04.008

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired hippocampal spinogenesis and neurogenesis and altered affective behavior in mice lacking heat shock factor 12011

    • 著者名/発表者名
      Shusaku Uchida, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 108 ページ: 1681-1686

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic status of Gdnf in the ventral striatum determines susceptibility and adaptation to daily stressful events2011

    • 著者名/発表者名
      Shusaku Uchida, et al.
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 69 ページ: 359-372

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early life stress enhances behavioral vulnerability to stress through the activation of REST4-mediated gene transcription in the medial prefrontal cortex of rodents2011

    • 著者名/発表者名
      Shusaku Uchida, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 30 ページ: 15007-15018

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered sirtuin deacetylase gene expression in patients with a mood disorder2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Abe, et al.
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early life stress enhances behavioral vulnerability to stress through the activation of REST4-mediated gene transcription in the medial prefrontal cortex of rodents2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Funato H, Hobara T, Otsuki K, Yamagata H, McEwen BS, Watanabe Y
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 30 ページ: 15007-18

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular mechanisms of rapid antidepressant action by SAHA2011

    • 著者名/発表者名
      Teruyuki Hobara, et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC.USA
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The function of FoxO3-Noxa pathway in depression model mouse2011

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Shibata, et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC.USA
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] BubR1 inhibits neurite outgrowth of neuroblastoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Yamagata et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC. USA
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] BubR1 inhibits neurite outgrowth of neuroblastoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Yamagata, et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC.USA
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Possible involvement of microRNA-124 in neuronal plasticity and depression-like behavior2011

    • 著者名/発表者名
      Fumihiro Higuchi, et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC.USA
    • 年月日
      2011-11-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1, a histone deacetylase, might be involved in neural plasticity and depression-like behavior2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Abe, et al
    • 学会等名
      Neuroscience 2011
    • 発表場所
      Washington, DC.USA
    • 年月日
      2011-11-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 気分障害におけるエピジェネティクス2011

    • 著者名/発表者名
      大朏孝治, 他
    • 学会等名
      第41回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティクスとストレス脆弱性、うつ病2011

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆, 他
    • 学会等名
      第54回日本神経化学学会
    • 発表場所
      瑠璃光(金沢市)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティクスとストレス脆弱性、うつ病2011

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆, 他
    • 学会等名
      第54回日本神経化学学会
    • 発表場所
      瑠璃光(石川県金沢市)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] BubR1はニューロブラストーマ細胞の神経突起伸展を制御している2011

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の早期抗うつ効果発現における分子機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      芳原輝之, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の神経可塑性とうつ様行動への関与2011

    • 著者名/発表者名
      阿部尚子, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経可塑性とうつ様行動におけるmicroRNA-124の役割の解析2011

    • 著者名/発表者名
      樋口文宏, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] うつ病モデルマウスの脳におけるFoxO3-Noxa経路の機能について2011

    • 著者名/発表者名
      柴田朋彦, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] うつ薬はHDAC4によるヒストン修飾を介してGDNF発現量を増加させる2011

    • 著者名/発表者名
      大朏孝治, 他
    • 学会等名
      第33回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      グランパシフィックLE DAIBA(東京)
    • 年月日
      2011-05-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の早期抗うつ効果発現における分子機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      芳原輝之, 他
    • 学会等名
      第33回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      グランパシフィックLE DAIBA(東京)
    • 年月日
      2011-05-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] うつ病と神経可塑性に対するBubR1の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆, 他
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル小倉(北九州市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] うつ病と神経可塑性に対するBubR1の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆, 他
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      小倉 リーガロイヤルホテル小倉
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] うつ病モデルマウスおよび大うつ病性障害患者におけるNoxa mRNAの発現変化2010

    • 著者名/発表者名
      柴田朋彦, 他
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      小倉 リーガロイヤルホテル小倉
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による抗うつ効果の分子機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      芳原輝之, 他
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      小倉 リーガロイヤルホテル小倉
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of the antidepressant actions by histone deacetylase inhibitors2010

    • 著者名/発表者名
      芳原輝之, 他
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸 神戸コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬はHDAC4によるヒストン修飾を介してGDNF遺伝子の転写活性を増加させる2010

    • 著者名/発表者名
      大朏孝治, 他
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸 神戸コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Antidepressants increase GDNF gene transcription through the histone modifications by HDAC42010

    • 著者名/発表者名
      Koji Otsuki, et al.
    • 学会等名
      Neuroscience meeting 2010
    • 発表場所
      Sandiego USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of the antidepressant actions induced by histone deacetylase inhibitors2010

    • 著者名/発表者名
      Teruyiki Hobara, et al.
    • 学会等名
      Neuroscience meeting 2010
    • 発表場所
      Sandiego USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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