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iPS 細胞から機能性肝細胞への分化誘導法の確立;細胞移植治療を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 22791275
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関京都大学

研究代表者

石井 隆道  京都大学, 大学院・医学研究科 肝胆膵移植外科分野, 助教 (70456789)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝臓外科学 / iPS 細胞 / 細胞移植治療 / 肝幹細胞 / iPS細胞
研究概要

現在,末期肝疾患に対する最も有効かつほとんど唯一の根治的治療法は肝臓移植であるが,ドナー不足と免疫拒絶がいまだ大きな問題となっている.その代替治療として肝細胞移植が候補の一つであり,今回我々は肝細胞移植に着目し研究を行った。まず細胞移植の細胞源として iPS 細胞、間葉系幹細胞を選択しそれらを in vitroで肝細胞へ分化することに成功した。細胞外基質ならびに増殖因子の添加により RT -PCRと免疫染色にて肝細胞マーカーであるアルブミンの発現を確認できた.この肝細胞分化細胞を肝障害を加えた免疫不全ラットへ移植した。間葉系幹細胞から分化誘導を行った細胞においては、ラット肝臓内にヒトアルブミンを産生する肝細胞様細胞を認めた.また、一部のラットにおいて、血清中にヒトアルブミンを検出することができた。同様に、iPS 細胞から分化誘導を行った細胞においてもラット肝臓内にヒトアルブミン陽性細胞を確認することができた。この結果より、iPS 細胞、間葉系幹細胞は肝細胞移植の細胞源となりうることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Comparative study of transplantation of hepatocytes at various differentiation stages into mice with lethal liver damage2012

    • 著者名/発表者名
      Ryo Kamimura, Takamichi Ishii, Naoya Sasaki, Masatoshi Kajiwara, Takafumi Machimoto, Miwa Saito, Kohno K, Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji, Iwao Ikai, Kentaro Yasuchik, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Cell Transplant

      巻: 21(11) 号: 11 ページ: 2351-62

    • DOI

      10.3727/096368912x636957

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alpha-fetoprotein-producing pancreatic cancer cells possess cancer stem cell characteristics2011

    • 著者名/発表者名
      Naoya Sasaki, Takamichi Ishii, Ryo Kamimura, Masatoshi Kajiwara, Takafumi Machimoto, Norio Nakatsuji, hirofumi Suemori, Iwao Ikai, Kentaro Yasuchika, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 308(2) ページ: 152-61

    • NAID

      120003290284

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Alpha-fetoprotein-producing pancreatic cancer cells possess cancer stem cell characteristics2011

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Ishii T, Kamimura R, Kajiwara M, Machimoto T, Nakatsuji N, Suemori H, Ikai I, Yasuchika K, Uemoto S
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 308 号: 2 ページ: 152-161

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2011.04.023

    • NAID

      120003290284

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro hepatic maturation of human embryonic stem cells by using a mesenchymal cell line derived from murine fetal livers2010

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, Yasuchika K, Fukumitsu K, Kawamoto T, Kawamura-Saitoh M, Amagai Y, Ikai I, Uemoto S, Kawase E, Suemori H, Nakatsuji N
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 339(3) 号: 3 ページ: 505-12

    • DOI

      10.1007/s00441-009-0906-7

    • NAID

      120002511339

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alfa-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii , Kentaro Yasuchika , Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji, Iwao Ikai, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 294(1) ページ: 25-34

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A transmembrane glycoprotein, gp38, is a novel marker for immature hepatic progenitor cells in fetal mouse livers2010

    • 著者名/発表者名
      Sayuri Konishi, Kentaro Yasuchika, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Naoko Kamo,Fujita N, Iwao Ikai, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      In Vitro Cell Dev Biol Anim

      巻: 47(1) 号: 1 ページ: 45-53

    • DOI

      10.1007/s11626-010-9354-7

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] In vitro hepatic maturation of human embryonic stem cells by using a mesenchymal cell line derived from murine fetal livers.2010

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, et al.
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: 339 ページ: 505-512

    • NAID

      120002511339

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alfa-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocellular carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 294 ページ: 25-34

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大量肝切除後の急性肝不全に対する、肝細胞自家移植を用いた治療戦略2012

    • 著者名/発表者名
      喜多貞彦,石井隆道,小木曾 聡,片山外大,河合隆之,安田勝太郎,上村 良,梶原正俊,波多野悦朗,落合孝広,上本伸二
    • 学会等名
      第39回日本臓器保存生物医学会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2012-11-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 致死性肝障害モデルマウスに対する分化段階の異なる肝細胞移植の検討2012

    • 著者名/発表者名
      上村 良、石井 隆道、佐々木 直也、梶原正俊、福光 剣,斉藤 美知子,河野 憲二,猪飼 伊和夫,安近 健太郎,上本 伸二
    • 学会等名
      第38回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-06
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大量肝切除後の急性肝不全に対する肝細胞自家移植を用いた治療戦略2012

    • 著者名/発表者名
      喜多貞彦ほか
    • 学会等名
      第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      コラッセふくしま(福島県福島市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ES 細胞から機能性肝細胞への分化誘導-ES 細胞を用いた肝細胞移植を目指して2010

    • 著者名/発表者名
      石井隆道
    • 学会等名
      第65回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2010-07-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ES細胞から機能性肝細胞への分化誘導-ES細胞を用いた肝細胞移植を目指して2010

    • 著者名/発表者名
      石井隆道, ほか
    • 学会等名
      第65回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      2010-07-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞移植における細胞分化度の影響-ES 細胞を用いた細胞移植に向けて2010

    • 著者名/発表者名
      石井隆道
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝細胞移植における細胞分化度の影響-ES細胞を用いた細胞移植に向けて2010

    • 著者名/発表者名
      石井隆道, ほか
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] In vitro differentiation of human embryonic stem cells into functional hepatocytes using a mesenchymal cell line derived from murine fetal livers2010

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Kawamoto T, Kawamura-Saitoh M, Amagai Y, Iwao Ikai , Shinji Uemoto, Kawase E, Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji
    • 学会等名
      45thEASL
    • 発表場所
      (Vienna, Austria
    • 年月日
      2010-04-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro differentiation of human embryonic stem cells into functional hepatocytes using a mesenchymal cell line derived from murine fetal livers.2010

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, et al.
    • 学会等名
      45^<th> European Association for the Study of the Liver
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2010-04-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 致死性肝障害モデルマウスに対する分化段階の異なる肝細胞移植の検討

    • 著者名/発表者名
      上村良ほか
    • 学会等名
      第38回日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      ホテル金沢(石川県金沢市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] “Hepatic differentiation of embryonic stem cells by murine fetal liver mesenchymal cells”2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, Yasuchika K, Ikai I.
    • 総ページ数
      946
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Differentiation of Human Embryonic Stem Cell into Functional Hepatocyte-like Cells, Stem Cells and Cancer Stem Cells, Volume 22012

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Kentaro YasuchikaHepatic Maturation of hES Cells by using a Murine Mesenchymal Cell Line Derived from Fetal Livers,Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii and
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Differentiation of Hunan Embryonic Stem Cell into Functional Hepatocyte-like Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Hepatic Maturation of hES Cells by using a Murine Mesenchymal Cell Line Derived from Fetal Livers2012

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, Kentaro Yasuchika
    • 総ページ数
      486
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Hepatic differentiation of embryonic stem cells by murine fetal liver mesenchymal cells

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Ishii, Kentaro Yasuchika,Iwao Ikai
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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