脊椎椎間板疾患感受性遺伝子に立脚した病態解明および治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22791365
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 関 庄二 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CILP / 腰椎椎間板 / トランスジェニックマウス / 腰椎椎間板変性 / 椎間板変性モデル / MRI

研究概要

CILP Tgマウスおよびノーマルマウスの椎間板の構造を組織学的に確認すると、サフラニン-O染色にて髄核組織の染色性が有意にTg マウス群で低下していた。さらにMRIでは、Tg マウスの腰椎MRIT2強調画像において、腰椎椎間板の輝度はノーマルマウスと比べて低下していたことから、明らかな椎間板変性の進行が認められた。CILP Tgマウスの頚椎に不安定性を導入することで、頚椎椎間板変性、ヘルニアモデルを作成した。このモデルで変性誘導後の頚椎椎間板の組織学的評価を行った結果、Tg マウスで椎間板変性が進行し、また同時にTGF-βシグナルも抑制されていることが分かった。これらのことから、CILPが椎間板変性を促進している可能性が考えられた

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage Intermediate Layer Protein (CILP) Regulation in Intervertebral Discs: The Effect of Age (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Kim JH, Higashino K, Kim SS, Wang S, Seki S, Hutton WC, Yoon ST.
  • 雑誌名: Degeneration, and BMP-2. Spine 巻: 37巻 号: 4 ページ: E203-E208
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e31822dcf47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of human amniotic mesenchymal stem cells and their chondrogenic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogami M., Tsuno H., Koike C., Okabe M.,Yoshida T., Seki S., Matsui Y., Kimura T.,Nikaido T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(12) 号: 12 ページ: 1221-8
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182529b76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adamts5 遺伝子と椎間板変性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二、淺沼由美子、舛田浩一、川口善治、淺沼邦洋、木村友厚
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 55巻 ページ: 118-119
• [雑誌論文] Adamts5 遺伝子と椎間板変性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 55 ページ: 118-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cartilage Intermediate Layer Protein (CILP) Regulation in Intervertebral Discs : The Effect of Age, Degeneration, and BMP-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Kim JH, Higashino K, Kim SS, Wang S, Seki S, Hutton WC, Yoon ST
  • 雑誌名: Spine J 巻: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of ossification of the posterior longitudinal ligament by three-dimensional computed tomography and magnetic resonance imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Urushisaki A, Seki S, Hori T, Asanuma Y, Kimura T
  • 雑誌名: Spine J 巻: 11 ページ: 927-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-focal Myxopapillary Ependymoma in the Lumbar and Sacral Regions Requiring Cranio-spinal Radiation Therapy : A Case Report (2011)
  • 著者名/発表者名: Andoh H, Kawaguchi Y, Seki S, Asanuma Y, Fukuoka J, Ishizawa S, Kimura T
  • 雑誌名: Asian spine J 巻: 5 ページ: 68-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Os odontoideum with cervical mylopathy due to posterior subluxation of C1 presenting sleep apnea (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Iida M, Seki S, Nakano M, Yasuda T, Asanuma Y, Kimura T
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 16 ページ: 329-33
  • NAID: 10029573610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative meningitis in patients with cervical cord tumor : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Seki S, Yasuda T, Nakamura Y, Nakano M, Kimura T
  • 雑誌名: Asian Spine J 巻: 4 ページ: 136-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性無月経を伴った、特発性頚椎後弯症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 峯隼人、関庄二、川口善治、中野正人、木村友厚
  • 雑誌名: 雑誌整形 巻: 62 ページ: 1073-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutlin-3 enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulation of death receptor 5 (DR5) in human sarcoma HOS cells and human colon cancer HCT116 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kondo T, Kanamori M, Tabuchi Y, Ogawa R, Zhao QL, Ahmed K, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Kimura T.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 287 ページ: 98-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ionizing radiation enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis through up-regulations of death receptor 4 (DR4) and death receptor 5 (DR5) in human osteosarcoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kondo T, Kanamori M, Tabuchi Y, Ogawa R, Zhao QL, Ahmed K, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Orthop Res. 巻: 28 ページ: 739-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頸椎椎弓形成術後患者の職業復帰からみたADL (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 安田剛敏, 関庄二, 野上重治, 金森昌彦, 木村友厚
  • 雑誌名: 中部整災誌 巻: 53 ページ: 45-46
• [雑誌論文] 脊椎靱帯骨化症患者における全脊椎骨化巣の評価と脊椎の骨化領域 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 関庄二, 浅沼由美子, 木村友厚
  • 雑誌名: 中部整災誌 巻: 52 ページ: 1253-54
• [雑誌論文] 腰椎後方固定術の移植骨には腰椎局所骨または腸骨どちらが有用であるか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 川口善治, 淺沼由美子, 安田剛敏, 箭原康人, 木村友厚
  • 雑誌名: 中部整災誌 巻: 53 ページ: 585-586
  • NAID: 10029798326
• [雑誌論文] 頸椎伸展位MRIが有用であった頸髄症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淺沼由美子, 川口善治, 関庄二, 木村友厚, 笠井裕一
  • 雑誌名: 中部整災誌 巻: 53 ページ: 217-218
• [雑誌論文] 椎弓形成術後後彎変形により症状増悪をきたした頸椎後縦靱帯骨化症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲岡英幸, 関庄二, 川口善治, 浅沼由美子, 鈴木賀代, 木村友厚
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 61 ページ: 326-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【インプラント感染 その予防と対策】脊椎インプラント感染早期深部感染の危険因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 安田剛敏, 関庄二, 木村友厚
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 53 ページ: 625-629
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of a selective c-Fos/AP-1 inhibitor on the human nucleus pulposus cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhito Yahara, Shoji Seki, Hiraku Motomura, Yoshito Matsui, Mami Higashimoto, Syunichi Shiozawa, Tomoatsu Kimura.
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] c-Fos/AP-1阻害薬(T-5224)の軟骨および椎間板変性抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二、元村 拓、塩沢俊一、木村友厚
  • 学会等名: 応用薬理シンポジ ウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府(山梨県)
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] Mechanical stress loading of cervical intervertebral disc in CILP transgenic mice promotes intervertebral disc degeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji Seki, Noriyuki Tsumaki, Hiraku Motomura, Yoshiharu Kawaguchi, Yoshito Matsui, Kayo Suzuki, Tomoatsu Kimura.
  • 学会等名: ISSLS
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
• [学会発表] Mechanical stress loading of cervical intervertebral disc in CILP transgenic mice promotes intervertebral disc degeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二
  • 学会等名: ISSLS
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] 術後1年でcoronal balanceの悪化および腰痛が再燃した成人側弯症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 堀岳史, 箭原康人, 牧野紘士, 木村友厚
  • 学会等名: 第22回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 抗凝固療法中に発症した腸腰筋血腫により大腿神経麻庫をきたした2症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦田隆司、関庄二、川口善治、中野正人、安田剛敏、堀岳史、木村友厚
  • 学会等名: 北陸集談会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Lenke type 1A curve の特徴に基づくLIVの決定法について (2011)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, Bartley C., Petcharaporn M., Bastrom T., Yaszay B., Newton P., Harms Study Group
  • 学会等名: 第45回日本側彎症学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 治療に難渋したパーキンソン病を伴う骨粗鬆症性椎体圧潰の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野正人, 川口善治, 安田剛敏, 関庄二, 堀岳史, 峯隼人, 田中修平, 木村友厚
  • 学会等名: 第21回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 上位腰椎椎間板ヘルニアの臨床像と治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田剛敏, 川口善治, 中野正人, 関庄二, 堀岳史, 八野田純, 金森昌彦, 木村友厚
  • 学会等名: 第21回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 頚胸移行部に発生した硬膜外血管腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八野田純, 堀岳史, 安田剛敏, 川口善治, 中野正人, 関庄二, 金森昌彦, 木村友厚
  • 学会等名: 第21回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 原発性無月経を伴った特発性頚椎後弯症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯隼人, 関庄二, 川口善治, 中野正人, 木村友厚, 海木玄郷
  • 学会等名: 第186回北陸整形外科集談会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] ADAMTS5遺伝子 ノックダウンにおける椎間板変性抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 阿部由美子,川口善治,浅沼邦洋, 舛田浩一,木村友厚
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
• [学会発表] CILP, cartilage intermediate layer protein, promotes lumbar disc degeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: hoji Seki, Noriyuki Tsumaki, Yoshiharu Kawaguchi, * Yumiko Abe, Kayo Suzuki, Akiko Iwai, Takeshi Oya, Shiro Ikegawa, and Tomoatsu Kimura
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ)
• [学会発表] The relationship between the finding of calcification of aorta and both the grade of lumbar spondylosis and bone mineral density. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y., Nobukiyo M., Nakano M., Seki S., Sainoh H., Kimura T.
  • 学会等名: ISSLS Annual Meeting
  • 発表場所: Auckland, New zealand.
• [学会発表] Evaluation of ossified lesions in the whole spine and surgical results in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y., Nkano M., Yasuda T., Seki S., Kimura T.
  • 学会等名: ISSLS Annual Meeting
  • 発表場所: Auckland, New zealand.
• [学会発表] Percutaneous vertebroplasty with calcium phosphate cement for osteoporotic vertebral fractures : analysis of the poor clinical outcome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano M., Kawaguchi Y., Yasuda T., Seki S., Kimura T.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Auckland, New zealand.
• [学会発表] Long-term follow-up study of vertebroplasty with calcium phosphate cemerit for osteoporotic vertebral fractures (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano M., Kawaguchi Y., Yasuda T., Seki S., Kimura T., Hirano N.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Auckland, New zealand
• [学会発表] Small interference RNA(siRNA) of ADAMTS4 and ADAMTS5 in nucleus pulposus cells in vitro and effects of ADAMTS5 siRNA in the rabbit a nular needle puncture model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki S., et, al, al.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Auckland, Newzeland
• [学会発表] Pathomechanism of myelopathy and surgical results of laminoplasty in elderly patients with cervical spondylosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y., Nakano M., Yasuda T., Seki S., Kimura T.
  • 学会等名: 1st Annual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia Pacific Section
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] 脊椎手術における術野感染の実態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 安田剛敏, 中野正人, 関庄二, 木村友厚
  • 学会等名: 第114回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頚椎前後屈MRIが診断の決め手となった5症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 淺沼由美子, 川口善治, 安田剛敏, 木村友厚
  • 学会等名: 第114回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 高齢者頚椎症性脊髄症の発症メカニズムと頚椎椎弓形成術の術後成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 関庄二, 金森昌彦, 木村友厚
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 骨粗鬆症性椎体骨折に対するリン酸カルシウム骨ペーストを用いた椎体形成術の中長期成績-術後5年以上 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野正人, 川口善治, 安田剛敏, 関庄二, 木村友厚, 平野典和
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 骨粗鬆症性椎体骨折に対するリン酸カルシウム骨カルシウム骨ペーストを用いた椎体形成術の有用性と問題点:成績不良例の原因分析と対策について (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野正人, 川口善治, 安田剛敏, 関庄二, 木村友厚, 平野典和
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 椎体偽関節後の遅発性神経麻痺に対する後方アプローチによる手術治療の成績と問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田剛敏, 中野正人, 川口善治, 関庄二, 渡邉健太, 八野田純, 金森昌一彦, 木村友厚
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 頚髄症における頚椎前後屈MRIの有用性-水平断像の解析について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 他
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] 脊椎靭帯骨化症患者における全脊椎骨下巣の評価と骨化領域に関わる全身因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 関庄二, 木村友厚
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腰椎手術患者における精神的背景の分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金森昌彦, 安田剛敏, 川口善治, 関庄二, 阿部由美子, 鈴木賀代, 木村一友厚, 筒井未春
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脊椎腫瘍手術の術後感染に対する予防と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田剛敏, 金森昌彦, 川口善治, 関庄二, 堀岳史, 鈴木賀代, 舟田久, 木村友厚
  • 学会等名: 第43回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脊椎手術における術野感染の予防対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口善治, 安田剛敏, 中野正人, 関庄二, 峯隼人, 木村友厚
  • 学会等名: 第115回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CILP(cartilage intermediate layer protein)トランスジェニックマウスの椎間板変性促進効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 他
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] EWS-CHOP type1融合蛋白質はosteopontin遺伝子の発現を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木賀代, 松井好人, 関庄二, 久保貴博, 安井夏生, 木村友厚
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 原発性無月経を伴った, 特発性頚椎後弯症の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関庄二, 川口善治, 中野正人, 峯隼人, 木村友厚
  • 学会等名: 第44回日本側彎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト髄核細胞を用いた選択的c-Fos AP-1 阻害薬の椎間板代謝に及ぼす効果
  • 著者名/発表者名: 箭原 康人
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （愛知）
• [学会発表] c-Fos/AP-1阻害薬（T-5224)の軟骨および椎間板変性抑制効果
  • 著者名/発表者名: 関 庄二
  • 学会等名: 応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府（山梨）