単球リアノジン1受容体刺激が誘導する細胞死を指標とした悪性高熱症診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 22791453
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 塚本 真規 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (80536780)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 麻酔学 / 悪性高熱症 / リアノジン受容体 / ブピバカイン / カフェイン / ミトコンドリア / 細胞障害 / ネクローシス / 麻酔 / 単球・マクロファージ / 細胞死 / アポトーシス

研究概要

悪性高熱症(MH)素因者のスクリーニング法を開発するために,リアノジン1受容体(RyR1)を構成的に発現する単球の細胞死を指標とした検査法を検討した. RyR1アゴニストのブピバカインならびにカフェインはヒト単球系細胞THP-1の細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]_i)を増加させ, RyR1阻害薬ダントロレンはそれを抑制した.ブピバカインはTHP-1のネクローシスを惹起したが,カフェインは起こさなかった.同様にブピバカインはTHP-1のミトコンドリア膜電位を急速に低下させ,ダントロレンはその作用を抑制したが,カフェインの効果はブピバカインのそれより小さかった.これらのことから[Ca^<2+>]_i増加はRyR1アゴニストによる細胞障害の直接的な原因ではないと考えられた. RyR1アゴニストによるミトコンドリア障害と細胞障害の関連を評価する必要が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Detection of the full-length transcript variant for neurokinin-1 receptor in human whole blood associated with enhanced reinforcement of clot by substance-P (2012)
  • 著者名/発表者名: Azma T, Sugimoto Y, Kinoshita H, Ito T, Tsukamoto M, Hoshijima H, Nakao M, Kikuchi H
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysisa 巻: 33 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of the full-length transcript variant for neurokinin-1 receptor in human whole blood associated with enhanced reinforcement of clot by substance-P (2012)
  • 著者名/発表者名: Azma T, Sugimoto Y, Kinoshita H, Ito T, Tsukamoto M, Hoshijima H, Nakao M, Kikuchi H
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysis 2012 巻: 33 号: 4 ページ: 329-337
  • DOI: 10.1007/s11239-011-0650-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウサギ骨格筋における保存温度・期間による筋小胞体からのカルシウム(Ca^<2+>)によるCa^<2+>放出速度の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本真規, 市原靖子, 松本延幸, 菊地博達
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 60 ページ: 132-137
  • NAID: 40018714048
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト単球系細胞の組織因子活性発現に対する完全長ニューロキニン1受容体(NK1R)発現の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴, 星島宏, 伊藤大真, 塚本真規, 土井克史, 松本延幸
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブピバカインによるヒト単球系細胞のNADPHオキシダーゼ活性増強にはPI3K経路が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴, 伊藤大真, 星島宏, 塚本真規, 土井克史, 松本延幸
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第45回大会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] サブスタンスPによる白血球依存性血小板凝固活性亢進に影響を与える完全長イソ型NK1受容体ならびにその他の周術期要因の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東俊晴, 杉本由紀, 伊藤大真, 星島宏, 塚本真規, 菊地博達
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブピバカインが惹起するヒト単球系細胞THP-1の細胞障害,スーパーオキシド産生, NADPHオキシダーゼ活性の時間的推移の相違 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大真, 東俊晴, 塚本真規, 星島宏, 杉本由紀, 菊地博達
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ブピバカインが惹起するヒト単球系細胞THP-1の細胞障害,スーパーオキシド産生,NADPHオキシダーゼ活性の時間的推移の相違 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大真, 東俊晴, 塚本真規, 星島宏, 杉本由紀, 菊地博達
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ウサギ骨格筋のCICR(Ca-induce Ca-release)速度の経時的変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本真規
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡