異所性子宮内膜症から卵巣明細胞癌および類内膜腺癌への悪性転化機構に関する検討

• 研究課題/領域番号: 22791545
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 赤羽 智子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40398699)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 卵巣明細胞癌 / 卵巣類内膜腺癌 / 子宮内膜症 / 癌化メカニズム / 発癌メカニズム / p53遺伝子 / p53蛋白 / 17番染色体 / 卵巣上皮細胞 / 間質細胞 / HNF1-β / 発癌機構 / 特異マーカー / 卵巣明細胞腺癌 / 異所性子宮内膜症 / Hepatocte Nuclear Factor 1β / 悪性転化機構 / 蛋白発現 / 腹腔内癌細胞

研究概要

本研究期間中には卵巣癌に対する発癌機構と17番染色体上に存在する遺伝子との関連について検討した。Hepatocyte Nuclear Factor 1β(以下HNF1β)の蛋白発現と子宮内膜症の有無および卵巣癌の上皮細胞と間質細胞におけるTP53遺伝子の特性について解明した。その結果、HNF1βは卵巣明細胞癌患者に特異的発現し(p<0.001)、高発現例には子宮内膜症の共存が多かった(p<0.016)。また1例の卵巣癌患者に癌上皮細胞と直下間質細胞の双方に共通のp53蛋白発現とTP53遺伝子変異が検出された。本検討結果より、HNF1βは卵巣癌では明細胞癌特異的マーカーであり発現の多寡は子宮内膜症からの発癌機構にも関与している可能性が示唆された。また卵巣間質細胞は卵巣癌発癌起源細胞である可能性を解明し報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a system for performing risk-reducing salpingo-oophorectomy for BRCA1 or BRCA2mutation carriers in Japan: Our challenges for the future. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Masuda K, Akahane T, Tsuruta T, Banno K, Makita K, Susumu N, Sugano K, Kosaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(5) ページ: 515-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] The origin of stroma surrounding epithelial ovarian cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: AkahaneT, Hirasawa A, Tsuda H, Kataoka F, Ni shi mura S, TanakaH, Tominag E, Nomura H, ChiyodaT, IguchiY, Yamagami W, SusumuN, AokiD
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Pathology 巻: 32(1) ページ: 26-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobular endocervical glandular hyperplasia and peritoneal pigmentation associated withPeutz-Jeghers syndrome due to a germline mutation of STK11 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Kobayashi Y, Masuda K, Banno K, Fujii T, Susumu N, Itsubo T, Kameyama K, Sugano K, Aoki D
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 23(11) ページ: 2990-2992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-Direct Invaderplus as a new method for genetic testing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Tanigawara Y, Aoki D
  • 雑誌名: Technology report Parsonalized Medicine 巻: 9(6) ページ: 657-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGRI and FOSB gene expressions in cancer stroma are independent prognostic indicators for epithelial ovarian cancer receiving standard therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka F, Tsuda H, Arao T, Nishimura S, Tanaka H, Nomura H, Chiyoda T, Hirasawa A, Akahane T, Nishio H, Nishio K, Aoki D
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 51(3) ページ: 300-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobular endocervical glandular hyperplasia and peritoneal pigmentation associated with Peutz-Jeghers syndrome due to a germline mutation of STK11 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Kobayashi Y, Masuda K, Banno K, Fujii T, Susumu N, Itsubo T, Kameyama K, Sugano K, Aoki D
  • 雑誌名: Annlas of Oncology 巻: 23(11) ページ: 2990-2992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-direct InvaderPlus as a new method for genetic testing (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Tanigawara Y, Aoki D.
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 9(6) ページ: 657-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家系内の遺伝子検査が契機となり早期介入を行ったLynch症候群の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村加奈子, 平沢晃, 赤羽智子, 他7名
  • 雑誌名: 東京産科婦人科学会会誌 巻: 第60巻2号 ページ: 293-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between copy number variations of estorogen matabolism-related gene and bone mineral density in postmenopausal women of Japanese (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Makita K, Aoki D
  • 雑誌名: Osteoporosis Int 巻: 21(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies genetic variants in theCDKN2BASlocus associated with endometriosis in Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uno S, Zembutsu H, Hirasawa A, Takahashi A, Kubo M, Akahane T, Aoki D, Kamatani N, Hirata K, Nakamura Y
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 42(8) ページ: 707-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C δand ηdifferently regulate the expression of loricrin and jun family proteins in human keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamioka N, Akahane T, Kohno Y, Kuroki T, Iijima M, Honma I, Ohba M
  • 雑誌名: Biophys Res Commun 巻: 394(1) ページ: 106-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies genetic variants in the CDKN2BAS locus associated with endometriosis in Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: S Uno, T Akahane, Y Nakamura, et al.
  • 雑誌名: Nater Genetics. 巻: 42(8) ページ: 707-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C δ and η differently regulate the expression of loricrin and jun family proteins in human keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: N Kamioka, T Akahane, M Ohba, et al.
  • 雑誌名: Biopilys Res Commun 巻: Mar 26;394(1) ページ: 106-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between copy number variations of estorogen matabolism-related gene and bone mineral density in postmenopausal women of Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: A Hirasawa, T Akahane, D Aoki, et al.
  • 雑誌名: Osteoporosis Int 巻: 21(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 両側卵巣摘出術施行例における骨代謝関連遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平沢晃、赤羽智子、牧田和也、青木大輔
  • 雑誌名: Osteoporosis japan 巻: 18(3) ページ: 58-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト三次元培養皮膚への遺伝子導入法の確立と表皮分化へのCキナーゼの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上岡なぎさ, 本間生夫, 赤羽智子, 大場基, 他2名
  • 雑誌名: 昭和医学会誌 巻: 70(3) ページ: 253-262
  • NAID: 130000852909
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣明細胞癌細胞株におけるHNF1B蛋白発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢晃、青木大輔
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会春季大会
  • 発表場所: 千葉県幕張
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌細胞におけるHNF1β蛋白発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子 冨永英一郎 平沢 晃 青木大輔
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会総会（春期季大会）
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
• [学会発表] 臨床的に癌性の体腔液貯留が疑われる症例の細胞診断学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎 赤羽智子 他5名
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会総会（春期季大会）
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるGNAS遺伝子の意義とその関連蛋白であるGsαの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎 津田浩史 赤羽智子 他9名
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル 神戸国際展示場
• [学会発表] 卵巣子宮内膜症からの明細胞腺癌への悪性分化機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、関沢明彦, 岡井崇
  • 学会等名: 第307回昭和医学会
  • 発表場所: 昭和大学1号館7階講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] STK11遺伝子陽性を示し子宮頸部分葉状頸管過形成を合併したPeuz-Jegher症候群の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、平沢 晃、小林佑介、鶴田智彦、阪埜浩司、藤井多久磨、進伸幸、菅野康吉、青木大輔
  • 学会等名: 第50回臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] STK11遺伝子陽性を示し子宮頸部分葉状頸管過形成を合併したPeuz-Jegher症候群の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、平沢晃, 他7名
  • 学会等名: 第50回臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 抗がん剤のPK/PDとPGx～個別化投薬へ向けて がん臨床現場におけるファーマコゲノミクスの導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平沢 晃、赤羽智子、鶴田智彦、野村弘行、進 伸幸、小崎健次郎、谷川原祐介、青木大輔
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 抗がん剤のPK/PDとPGx～個別化投薬へ向けて がん臨床現場におけるファーマコゲノミクスの導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平沢晃、赤羽智子、青木大輔, 他5名
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会(シンポジウム)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 卵巣癌におけるHNF1B発現特異性と臨床病理学的因子との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢晃、進伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第49回臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHNF1B発現特異性と臨床病理学的因子との関連に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢晃、進伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第51回組織細胞化学会秋期大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Association between the UGT1A1 polymorphism, dyslipidemia and endometrial cancer risk. (2010)
  • 著者名/発表者名: A Hirasawa, T Akahane, D Aoki, et al.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHNF1B発現特異性と臨床病理学的因子との関連に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢晃、進伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第51回 組織細胞化学会秋期大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 卵巣癌におけるHNF1B発現特異性と臨床病理学的因子との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢晃、進伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第49回 臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://k-ris.keio.ac.jp/Profiles/0150/0017635/profile.html
• [備考]
  • URL: http://k-ris.keio.ac.jp/Profiles/0150/0017635/profile.html