新規炎症性歯周病モデルの作製および治療薬の評価

• 研究課題/領域番号: 22792102
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 歯周病 / 歯周炎モデル / 歯槽骨吸収 / TNF / OPG / 歯周病モデル

研究概要

歯周病は細菌感染による慢性炎症疾患である。炎症反応が歯槽骨吸収にどの程度関与するかを検討することが必要である。本研究では,新規炎症性歯周病モデルの確立を試みた。炎症性因子であるTNFを強発現(hTNF-Tg)させたマウスの歯槽骨吸収は増加しなかった。次に, hTNF-TgマウスとOsteoprotegerin(OPG)遺伝子欠損マウスの交配より, hTNF-Tg・OPGヘテロ欠損二重遺伝子改変マウスを交配より得た。hTNF-TG・OPGヘテロ欠損二重遺伝子改変マウスの歯槽骨は軽度に増加した。歯槽骨吸収において, TNF強発現の影響は少ないことが示唆された。hTNF-Tg・OPGヘテロ欠損二重遺伝子改変マウスに歯周病細菌の接種を行い,その歯槽骨吸収量を検討中である。本研究により, TNFの増加のみでは歯槽骨吸収を引き起こすのに不十分であることが示唆された。歯槽骨吸収における炎症反応に対する理解が深まった。

研究成果

• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of orogenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 4 ページ: 1772-1781
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor EP4-selective agonist(ONO-4819) increases bone formation by modulating mesenchymal cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Koide M, Tadokoro O, Udagawa N, Nakamura H, Takahashi N, Ozawa H
  • 雑誌名: Eur J Pharmcol 巻: 650 ページ: 396-402
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2010.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) receptor EP(4)-selective agonist (ONO-4819) increases bone formation by modulating mesenchymal cell differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Hosoya A, Hiraga T, Koide M, Yamaguchi K, Oida H, Arai Y, Sahara N, Nakamura H, Ozawa H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650(1) 号: 1 ページ: 396-402
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastic bone resorption induced by innate immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kinugawa S, Takahashi N, UdagawaN.
  • 雑誌名: Perriodontol 巻: 54 号: 1 ページ: 235-46
  • DOI: 10.1111/j.1600-0757.2010.00355.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastic bone resorption induced by innate immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, et al.
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 54 ページ: 235-246
  • 査読あり
• [学会発表] OPG rather than RANKL regulates alveolar bone loss (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, 二宮禎, 中村美どり, 新井嘉則, 小林泰浩, 高橋直之, 宇田川信之
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting(第32回)
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] OPG rather than RANKL regulates alveolar bone loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, et al.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre(トロント)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 骨吸収亢進マウスにおける歯槽骨吸収のマイクロCT解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, 二宮禎, 中村美どり, 新井嘉則, 小林泰浩, 高橋直之, 宇田川信之
  • 学会等名: in vivo Micro CT Forum(第2回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 骨吸収亢進マウスにおける歯槽骨吸収のマイクロCT解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, ほか
  • 学会等名: 第2回in vivo Micro CT Forum
  • 発表場所: 日本大学(東京都)
  • 年月日: 2010-08-27
• [図書] 骨芽細胞分化を促進する転写因子Mafは,加齢により減少して間葉系細胞の分化を脂肪細胞に振り分ける-骨粗鬆症治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則
  • 総ページ数: 84
• [図書] THE BONEカルシウムシグナルを介する骨吸収の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, 宇田川信之
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] THE BONE「カルシウムシグナルを介する骨吸収の制御」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, ほか
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html