アルカデイン代謝産物p3-Alcの解析

• 研究課題/領域番号: 22890001
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 羽田 沙緒里 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (40581012)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / γセクレターゼ / 診断マーカー

研究概要

未解明な点が多く残されている孤発性アルツハイマー病(AD)の発症機構を解明するために、AD関連タンパク質Alcadeinの代謝産物であるp3-Alcの解析を行った。孤発性AD患者の脳脊髄液および血液からp3-Alcを検出し解析したところ、AD発症初期から疾患特異的にp3-Alcが質的・量的に変化していることを見出した。p3-Alcを切り出す切断酵素の機能変化が孤発性ADの発症に関与する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Alternative processing of γ-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease : evidence for γ-secretase dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata S
  • 雑誌名: Ann.Neurol. 巻: 69 号: 6 ページ: 1026-1031
  • DOI: 10.1002/ana.22343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase ofγ-secretase reaction products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients : quantitative analysis of p3-Alcαwith a new ELISA system (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hata S., 他11名
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 6 ページ: 76-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase of y-secretase products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients: quantitative analysis of p3-Alca with a new ELISA system (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno, et al.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 6 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/1750-1326-6-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しいバイオマーカー;アルカデイン (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、今野禎子、鈴木利治
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 28 ページ: 15-19
• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., Shiono, M., Itoh, G., Takei, N., Matsushima, T., Maeda, M., Taru, H., Hata, S., 他3名
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 5 ページ: 35-35
  • NAID: 120005158908
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しいバイオマーカー;アルカデイン (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、今野禎子、鈴木利治
  • 雑誌名: Pharma Medica. 巻: 28 ページ: 15-19
• [学会発表] アルツハイマー病の新たな生化学的マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里浦上克哉、谷口美也子、池内健、鈴木利治
  • 学会等名: 第1回認知症予防学会学術大会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター(鳥取)
• [学会発表] Alternativeγ-secretase processing in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide, metabolic product of Alcadein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata, S. Urakami, K., Taniguchi, M., Akatsu, H., Gandy, S., Suzuki, T
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: Porte de Versailles(France)
• [学会発表] p3-Alcのアルツハイマー病発症サロゲートマーカーおよび診断バイオマーカーとしての応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡)
• [学会発表] Alternative γ-secretase processing in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide, metabolic product of Alcadein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata, S, 他5名
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadein-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, N., Saito, Y., Hata, S., Yamamoto, T., Suzuki, T
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Quantification of plasma P3-Alc level with sELISA systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Fang, J., Konno, T., Horikoshi-Sakuraba, Y., Hata, S, 他4名
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Alcadein epsilon-cleavage followed by gamma-cleavage (2011)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Altered processing og gamma-secretase substrates and clearance of peptide products (Abeta and p3-Alc) as a pathogenesis of sporadic Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Hata, S
  • 学会等名: 9th Asia/Oceania Regional Congress Of Gerontology And Geriatrics 2011
  • 発表場所: Melbourne Convention Centre (Australia)(招待講演)
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadeinα-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Gotoh, N., Saito, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] アルツハイマー病の新たな生化学的マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里, 他4名
  • 学会等名: 第1回 認知症予防学会 学術大会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター(鳥取)
• [学会発表] Alcadeinαの欠失によりAPPのアミロイド産生的代謝は亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融、後藤直也、齊藤有紀、羽田沙緒里、松崎文雄、鈴木利治
  • 学会等名: 第34回 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] Alcadeinのγセクレターゼによる膜内切断機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朴懿、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] アポリポタンパク質EによるAlcadein代謝への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村彩乃、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] p3-Alcのアルツハイマー病発症サロゲートマーカーおよび診断バイオマーカーとしての応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] p3-Alc Peptides Are Generated byα-andγ-secretase Cleavage of Alcadein and Indiate Alzheimer's Disease-Relatedγ-secretase Dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center(USA)
• [学会発表] γ-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata
  • 学会等名: metabolic product of Alcadein、Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Hawai' i Convention center(USA)
• [学会発表] Y-secretase dysfunction in sporadic Alzheimer's disease suggested by p3-Alc peptide, metabolic product of Alcadein (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata., S., 他13名
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein along with X11L and APP in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Piao,Y., Gotoh, N., Kondo, M., Saito, Y., Hata, S., 他3名
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Increased p3-Alca, a Y-secretase reaction product of Alcadein, in plasma of sporadic Alzheimer's disease subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno, T., Hata, S., 他8名
  • 学会等名: Alzheimer's Association ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] YセクレターゼによるAlcadein代謝産物p3-Alcの血中測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野禎子、羽田沙緒里, 他5名
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] YセクレターゼによるAlcadein切断機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朴懿、浦野里美、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] AlcadeinのYセクレターゼ代謝産物p3-Alcの血中からの抽出と定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野禎子、羽田沙緒里, 他6名
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] YセクレターゼによるAlcadein切断機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朴懿、浦野里美、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] p3-Alc Peptides Are Generated by alpha-and gamma-Secretase Cleavage of Alcadein and Indiate Alzheimer's Disease-Related gamma-secretase Dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata.S., Suzuki, T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia USA
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease (Edited by Jelinek, R.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Saito, Y., Suzuki, T.
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 出版者: Wiley-VCH(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [産業財産権] アルカデインペプチド切断物による認知症またはアルツハイマー病診断方法または予後予測方法 (2011)
  • 発明者名: 鈴木利治、伴(羽田)沙緒里、清藤勉、柏原昌次
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学、株式会社免疫生物研究所
  • 産業財産権番号: 2011-082975
  • 出願年月日: 2011-04-04