冠血管新生におけるp300/GATA4転写経路と新規GATA4結合分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22890153
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 刀坂 泰史 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00583973)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 1,157千円 (直接経費: 890千円、間接経費: 267千円); 2010年度: 1,313千円 (直接経費: 1,010千円、間接経費: 303千円)
• キーワード: 心肥大 / 血管新生 / p300 / GATA4 / 新規GATA4結合分子 / GATA4結合分子 / p300/GATA4経路

研究概要

心肥大においてGATA4を介して遺伝子発現が活性化されている。本研究ではGATA4転写経路の分子機構解析と血管新生における役割を解明することを目的とした。新規GATA4結合分子が、GATA4活性化因子であるp300とGATA4による転写反応を抑制した。血管新生への寄与については、明らかにできていないが、同様の機構が働いている可能性が高いと考えている。この結果は、心肥大の新たな分子機構を示唆する意義深い知見であり、これまでにない心不全治療薬の開発が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] A novel drug delivery system of oral curcumin markedly improves efficacy of treatment for heart failure after myocardial infarction in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y, Wada H, Suzuki H, Sasaki H, Imaizumi A, Fukuda H, Hashimoto T, Katanasaka Y, Shimatsu A, Kimura T, Kakeya H, Fujita M, Hasegawa K, Morimoto T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(2) ページ: 139-144
  • NAID: 130001872286
• [雑誌論文] A novel drug delivery system of oral curcumin markedly improves efficacy of treatment for heart failure after myocardial infarction in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y, Wada H, Suzuki H, Sasaki H, Imaizumi A, Fukuda H, Hashimoto T, Katanasaka Y, Shimatsu A, Kimura T, Kakeya H, Fujita M, Hasegawa K, Morimoto T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull.2012;35(2):139-44 巻: 35 ページ: 139-44
  • NAID: 130001872286
  • 査読あり
• [雑誌論文] A natural p300-specific histone acetyltransferase inhibitor, curcumin, in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitor, exerts beneficial effects on left ventricular systolic function after myocardial infarction in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y, Morimoto T, Wada H, Takaya T, Katanasaka Y, Kawamura T, Yanagi S, Marui A, Sakata R, Shimatsu A, Kimura T, Kakeya H, Fujita M, Hasegawa K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75(9) ページ: 2151-2159
  • NAID: 10029339526
• [雑誌論文] Sunitinib inhibits lymphatic endothelial cell functions and lymph node metastasis in a breast cancer model through inhibition of vascular endothelial growth factor receptor 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodera Y, Katanasaka Y, Kitamura Y, Tsuda H, Nishio K, Tamura T, Koizumi F
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 13(3) ページ: 66-66
• [雑誌論文] Innovative preparation of curcumin for improved oral bioavailability (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi K, Imaizumi A, Fukuda H, Hashimoto T, Wada H, Katanasaka Y, Kakeya H, Fujita M, Hasegawa K, Morimoto T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34(5) ページ: 660-665
  • NAID: 130000657776
• [雑誌論文] Efficacy of RAD001(everolimus) against advanced gastric cancer with peritoneal dissemination (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi F, Kodera Y, Katanasaka Y, Yanagihara K, Tamura T, Koizumi. F
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 29(6) ページ: 1198-205
• [雑誌論文] Efficacy of RAD001 (everolimus) against advanced gastric cancer with peritoneal dissemination (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi F, Kodera Y, Katanasaka Y, Yanagihara K, Tamura T, Koizumi F
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 29 号: 6 ページ: 1198-205
  • DOI: 10.1007/s10637-010-9464-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A natural p300-specific histone acetyltransferase inhibitor, curcumin, in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitor, exerts beneficial effects on left ventricular systolic function after myocardial infarction in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa, Y, Morimoto, T, Wada, H, Takaya, T, Katanasaka, Y, Kawamura, T, Yanagi, S, Marui, A, Sakata, R, Shimatsu, A, Kimura, T, Kakeya, H, Fujita, M, Hasegawa, K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 2151-9
  • NAID: 10029339526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunitinib inhibits lymphatic endothelial cell functions and lymph node metastasis in a breast cancer model through inhibition of vascular endothelial growth fact or receptor 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodera Y, Katanasaka Y, Kitamura Y, Tsuda H, Nishio K, Tamura T, Koizumi F
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 13 号: 3
  • DOI: 10.1186/bcr2903
  • 査読あり
• [学会発表] NCoR/SMRT複合体によるp300/GATA4転写経路抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史、鈴木秀敏、並木雅俊、砂川陽一、廣田翔、和田啓道、島津章、藤田正俊、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] NCoR/SMRT複合体によるp300/GATA4転写経路抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Protein Arginine Methyltransferase 5 and Methylosome Protein 50 Suppressies Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes by Inhibition of p300/GATA4 Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka, Yukiko Nakagawa, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Akira Shimatsu, Masatoshi Fujita, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Protein Arginine Methyltransferase 5 and Methylosome 50 suppresses hyperrophic responses in cardiomyopcytes by inhibition of p300/GATA4 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Protein arginine ethyltransferase 5 suppresses hypertrophic gene transcription in rat cardiomyocytes through the inhibition of p300/GATA4 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka, Yukiko Nakagawa, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Akira Shimatsu, Masatoshi Fujita, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: The 7th Chica-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Protein Arginine Methyltransferase 5 suppresses hypertrophic gene transcription in rat cardiomyocytes through the inhibition of p300/GATA4 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka
  • 学会等名: The 7^<th> China-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: 北京,中国
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Protein arginine methyltransferase 5 and methylosome 50 are novel component of p300/GATA4 complex involved in hypertrophic responses in cardiac myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka
  • 学会等名: American Heart Association BCVS 2011
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Protein arginine metyltransferase 5 and methylosome protein 50 are novel component of p300/GATA4 complex involved in hypertrophic responses in cardiac myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka, Yukiko Nakagawa, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Akira Shimatsu, Masatoshi Fujita, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: American Heart Association BCVS2011
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] アルギニンメチルトランスフェラーゼPRMT5による心筋細胞肥大反応の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部総会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] Protein arginine metyltransferase 5 and methylosome protein 50 are novel component of p300/GATA4 complex involved in hypertrophic responses in cardiac myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka, Yukiko Nakagawa, Yoichi Sunagawa, Masatoshi Fujita, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: The 14 th Annual International Tronto Heart Summit
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 新規GATA4結合タンパク質RbAp46、RbAp48の心筋細胞肥大への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史、寺田太士、砂川陽一、渡辺雄一、高谷智英、和田啓道、島津章、木村剛、藤田正俊、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Combination therapy of gefitinib and a novel phosphatidyl inositol-3 kinase inhibitor BGT226 in non small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史、温泉川真由、北村悠香、森本達也、小泉史明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 5-HT2A受容体拮抗薬サルポグレラートはフェニレフリンによって誘導される心筋細胞肥大を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 刀坂泰史、村井範之、砂川陽一、川口正悟、矢吹晴一郎、和田啓道、木村剛、藤田正俊、長谷川浩二、森本達也
  • 学会等名: 第1回Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2010-09-05