| 研究課題/領域番号 |
22K07170
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
波多 豪 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80749747)
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| 研究分担者 |
植村 守 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10528483)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | BRD9 / 大腸癌 / エピゲノム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸癌薬物療法においてエピゲノム治療の研究が進められる中、エピゲノムリーダーであるブロモドメイン蛋白質に対する阻害薬が次世代抗癌剤として注目されている。今回、ブロモドメインタンパク質であるBRD9に着目し、大腸癌との関連性を明らかにしていく。大腸癌におけるBRD9の発現意義、BRD9阻害が腫瘍悪性度や腫瘍免疫環境に対して与える影響について解析し、大腸癌に対する新規治療標的分子となりうるかを検証する。
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| 研究成果の概要 |
近年、BRD9は腫瘍免疫との関連性も報告されているが、大腸癌との関連性を明らかにした報告は少数である。大腸癌におけるBRD9の発現意義を明らかにし、BRD9阻害が大腸癌に対する治療標的となる可能性があると考え、研究を計画した。 当院切除検体を用いた免疫染色、染色強度と各症例の臨床病理学的因子の比較検討、統計解析を進め、BRD9が大腸癌の予後マーカーとなる可能性について示した。細胞実験、動物実験において、ノックダウン株を作成し、大腸癌の腫瘍悪性度との関連性について検討した。下流分子について網羅的解析を行い、E2F1パスウェイとの関連性を同定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
クロマチン再構築因子であるSWI/SNF複合体のBAF, PBAFに次ぐ3つ目のサブタイプとしてnon-canonical BAFが新たに報告された。本研究により、BRD9は大腸癌における癌抑制分子として機能しており、Rb経路とp53経路が関与する細胞周期とアポトーシスを制御するE2F1パスウェイと関連していることが明らかとなった。BRD9の抑制が新規治療のターゲットとなる可能性が明らかとなった。
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