| 研究課題/領域番号 |
22K15344
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 東北工業大学 |
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研究代表者 |
柴田 実可子 東北工業大学, 工学部, 研究員 (40887056)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | ミエリン障害 / 感覚ニューロン / 抗がん剤 / MEA / AI / 末梢神経毒性 / 軸索伝導速度計測 / CMOS-MEA / 創薬スクリーニング / 軸索電動速度 / ミエリン機能障害 / 機械学習 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
薬剤性のミエリン障害は、末梢神経でミエリンを形成するシュワン細胞の障害により引き
起こされる化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN)であり、末梢神経でミエリンを形成するシュワン細胞の障害により引き起こされる。末梢神経組織はターンオーバーが遅く、発症が遅れるために毒性予測ができず、神経毒性に対する投与量の基準は確立されていないことから、評価法の構築が求められている。本研究では、CMOS多電極アレイ(CMOS-MEA)による軸索伝導速度計測および機械学習による画像解析により、医薬品による末梢神経のミエリン障害検出法および評価法の開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
薬剤性のミエリン障害をin vitroで検出する為に、電気計測および画像計測を用いた評価手法を検討した。感覚ニューロンとシュワン細胞をMEAチップ上で培養し、ミエリン障害を及ぼすBortezomibをはじめとする抗がん剤4種類と陰性化合物であるSucrose、DMSOを添加し、24、72，168時間後の電気活動とインピーダンスおよび細胞形態を計測した。Sucroseは添加168時間後も電気活動や神経突起の形態に変化はなく、インピーダンス値も40kΩを維持した。一方、Bortezomib 0.01μMは添加168時間後、電気活動は96.9％減少した。またインピーダンスは42.5％減少し、免疫蛍光画像において広範囲で軸索線維の断片化も観察された。抗がん剤の末梢神経毒性を、時間依存的な電気活動およびインピーダンスの減少によって検出することに成功した。他の抗がん剤においては、インピーダンスの減少の前に電気活動の増加が観察された。電気活動とインピーダンスの同時計測によって、作用機序が異なる抗がん剤の特徴を見出せることがわかった。
また、添加後24時間後に取得した染色画像の機械学習を用いて、より低用量での差異が検出可能なAIを作製した。作製したAIはミエリン障害陽性化合物であるSuraminの毒性を10μMから検出した。先行研究で報告されているSuraminの毒性濃度は200μMであるため、作製したAIはこれまで検出が出来なかった用量での薬剤性ミエリン障害の予測が可能であることが分かった。
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