| 研究課題/領域番号 |
22K15394
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
浜口 知成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (90812149)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腸内細菌 / パーキンソン病 / 短鎖脂肪酸 / モデルマウス研究 / 腸内細菌叢 / モデルマウス / ノトバイオート / 便秘 / GLP-1 / GPCR |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病は、中脳黒質ドパミン神経細胞への Lewy小体(α-synuclein異常蓄積)出現 を特徴とする加齢とともに増加する神経変性疾患であり、2030年には世界で1000万人の罹患数に到達すると推定される。近年、パーキンソン病の少なくとも半数は腸管発症であることが高いレベルのエビデンスで明らかにされつつある。しかし、今日まで特定の腸内細菌による病態への影響を調べるモデルマウス研究は殆ど存在しない。本件研究はパーキンソン病における腸内細菌叢の役割を明らかにして、パ ーキンソン病の発症および進行要因に迫る。
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| 研究成果の概要 |
申請者は特定の腸内細菌がパーキンソン病(PD)を発症させると仮説を立てている。本課題の目的の1つは発症および進行に関わる腸内細菌を特定することである。2つ目はPDにおける短鎖脂肪酸(SCFA)の役割を明らかにすることである。課題１に対して、A.muciniphilaとBacteroides spp.の共移植モデルを作成し、PD最初期症状の便秘を実験的に再現した。課題2に対して短鎖脂肪酸受容体ノックアウトモデルとPDモデルマウスを交雑させることでPD症状の増悪を認めた。そのため、モデルマウス研究を通じて腸内細菌がPDの症状に関与することが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで世界各地での研究により、パーキンソン病（PD）患者の腸内細菌叢とPDの病態との間に相関が見られることが明らかになっていた。しかし、これらの相関関係から直接的な因果関係を特定するには至っていない。本研究では、モデルマウスを使用してPDに特有の腸内細菌がPDの初期症状である便秘を再現することを検証しました。さらに、腸内細菌叢が産生する短鎖脂肪酸が病態の進行をどのように抑制するかも明らかにしました。本研究にて、PDは腸脳相関が破綻することに伴う病気であることを示すことができた。
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