小細胞肺癌の発生早期に関わる遺伝子異常の解明：混合型小細胞肺癌を対象とした探求

• 研究課題/領域番号: 22K15403
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 太田 昌幸 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40866612)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 肺がん / 混合型小細胞肺癌 / 小細胞肺癌 / 分子サブタイプ

研究開始時の研究の概要

ヒトの小細胞肺癌について発生早期の状態を病理組織学的に多数例で確認した報告はなく、その組織形態や腫瘍発生に関わる遺伝子異常は知られていない。申請者は、大部分が上皮内癌として存在する小細胞肺癌の外科切除症例の検討から、小細胞肺癌の発生早期像は上皮内の混合型小細胞肺癌である可能性を見出した。本研究では、混合型小細胞肺癌に注目し、ヒトの腫瘍組織を用いた網羅的な遺伝子変異解析やタンパク発現解析、培養細胞株を用いた腫瘍発生・分化過程の解析を行う。腫瘍発生早期の遺伝子異常を解明することで、分子標的治療薬などの新規治療への応用が期待される。

研究成果の概要

混合型小細胞肺癌に注目し、ヒトの腫瘍組織を用いた分子サブタイプや神経内分泌分化、遺伝子異常について解析した。純型の小細胞肺癌におけるサブタイプの割合は、人体材料を用いた先行研究と同様の傾向を示した。一方で、先行研究で混合型小細胞肺癌の小細胞肺癌成分で多いとされたPOU2F3サブタイプが、特に頻度が高いわけではないことが示唆された。各成分におけるp53およびRBの解析から想定される遺伝子異常を考えると、混合型小細胞肺癌の成り立ちが、非小細胞肺癌から小細胞肺癌成分という一方向性とは限らないことが想定された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小細胞肺癌の一部に神経内分泌マーカーの発現が乏しい一群が存在し、これらがPOU2F3サブタイプと相関することが確認された。しかしながら、POU2F3サブタイプが混合型小細胞肺癌で頻度が高いかどうかは議論の余地がある。さらなる解明のために症例の集積を要するとともに、腫瘍型の基盤となる病理組織学的な評価の重要性が改めて浮き彫りになった。
遺伝子異常や小細胞肺癌成分の成り立ちの観点で、混合型小細胞肺癌の一部は通常の小細胞肺癌に対する治療とは異なる反応を示す可能性があると考えられ、新たな治療戦略を構築できる可能性を得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Utility of Computed Tomography for the Initial Detection and Follow-up of Silent Coincidence of IgG4-Related Pericarditis, Periaortitis, and Coronary Arteritis (2024)
  • 著者名/発表者名: Miura Keiichiro、Takaoka Hiroyuki、Ota Masayuki、Irie Ryosuke、Ota Joji、Noguchi Yoshitada、Nishikawa Yusei、Yoshida Kazuki、Suzuki Katsuya、Aoki Shuhei、Yashima Satomi、Kinoshita Makiko、Suzuki-Eguchi Noriko、Sasaki Haruka、Kobayashi Yoshio
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 6 号: 2 ページ: 28-29
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-23-0086
  • ISSN: 2434-0790
  • 年月日: 2024-02-09
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term nintedanib treatment for progressive pulmonary fibrosis associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 1 followed by lung transplantation (2024)
  • 著者名/発表者名: Itoh Taku、Kawasaki Takeshi、Kaiho Taisuke、Shikano Kohei、Naito Akira、Abe Mitsuhiro、Suzuki Hidemi、Ota Masayuki、Yoshino Ichiro、Suzuki Takuji
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 62 号: 1 ページ: 176-178
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2023.12.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Giant cell myocarditis with prolonged cardiac standstill after drug‐induced hypersensitivity syndrome: a case report (2024)
  • 著者名/発表者名: Ono Ryohei、Kohno Hiroki、Kaminota Sae、Aoki Kaoruko、Kato Hirotoshi、Iwahana Togo、Aihara Takanori、Ota Masayuki、Matsumiya Goro、Kobayashi Yoshio
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 11 号: 2 ページ: 805-810
  • DOI: 10.1002/ehf2.14678
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Salivary gland-type cancers: cross-organ demographics of a rare cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Tanzawa Aika、Saito Kengo、Ota Masayuki、Takahashi Koji、Ohno Izumi、Hanazawa Toyoyuki、Uzawa Katsuhiro、Takiguchi Yuichi
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 未定 号: 6 ページ: 755-763
  • DOI: 10.1007/s10147-024-02505-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cystic primary squamous cell carcinoma of the thyroid (2024)
  • 著者名/発表者名: Harada‐Kagitani Sakurako、Kouchi Yusuke、Shinomiya Yoshiki、Hiramoto Takuto、Arai Tomoyuki、Hanazawa Toyoyuki、Onodera Kiyotaka、Nakama Kaito、Aihara Takanori、Ota Masayuki、Ikeda Jun‐Ichiro、Kishimoto Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: - 号: 5 ページ: 292-294
  • DOI: 10.1111/pin.13422
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Metaplastic breast carcinoma producing prominent basal lamina with neuroendocrine differentiation (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Furuya, Kenzo Hiroshima, Takashi Wakahara, Harutoshi Akimoto, Shigeo Kawai, Masayuki Ota, Yukio Nakatani, Akinori Furuya, Hironobu Yanagie
  • 雑誌名: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY 巻: 18, 36 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3892/mco.2023.2632
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nasal septum lesions causing diagnostic difficulty: Case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Kishino Aiko、Yonekura Syuji、Fukumoto Ichiro、Arai Tomoyuki、Iinuma Tomohisa、Suzuki Takeshi、Yamasaki Kazuki、Otsuka Yuichiro、Shiina Manayu、Ota Masayuki、Ikeda Jun-ichiro、Hanazawa Toyoyuki
  • 雑誌名: Acta Oto-Laryngologica Case Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 91-96
  • DOI: 10.1080/23772484.2023.2223765
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Outcomes for Underwater Endoscopic Mucosal Resection and Endoscopic Submucosal Dissection of 21?30-mm Colorectal Polyps: A Feasible Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Ishikawa Tsubasa, Akizue Naoki, Kaneko Tatsuya, Ota Masayuki, Ohta Yuki, Taida Takashi, Saito Keiko, Ogasawara Sadahisa, Maruoka Daisuke, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 68 号: 10 ページ: 3963-3973
  • DOI: 10.1007/s10620-023-08093-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of bladder cancer after bilateral lung transplantation following bone marrow transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Arai Yutaro、Goto Yusuke、Sazuka Tomokazu、Fujimoto Ayumi、Sato Hiroaki、Imamura Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ota Masayuki、Ikeda Jun‐ichiro、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 6 号: 6 ページ: 471
  • DOI: 10.1002/iju5.12651
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IgA Vasculitis as a Potential Complication of Fourth-Line Chemotherapy with Tegafur/Gimeracil/Oteracil (S-1) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Case Report (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoneoka Ryotaro、Kasai Hajime、Hino Aoi、Hayashi Ayumi、Sasaki Atsushi、Ota Masayuki、Asanuma Katsuhiko、Suzuki Takuji
  • 雑誌名: American Journal of Case Reports 巻: 24
  • DOI: 10.12659/ajcr.941826
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological and Genomic Features of Pediatric Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumor with both of <i>EWSR1-CREM</i> Gene Fusion and<i> MAP3K13</i> Mutation: A Case Report and Comparison with Adult Cases in the Literature (2022)
  • 著者名/発表者名: SASAKI Minami、HIRONO Seiichiro、GAO Yue、SUDA Izumi、MATSUTANI Tomoo、OTA Masayuki、KISHIMOTO Takashi、IKEDA Jun-Ichiro、YOKOO Hideaki、IWADATE Yasuo
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 9 号: 0 ページ: 101-109
  • DOI: 10.2176/jns-nmc.2021-0385
  • ISSN: 2188-4226
  • 年月日: 2022-12-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of primary racemose hemangioma with endobronchial lesions demonstrating recurrent hemoptysis initially treated with bronchial arterial embolization (2022)
  • 著者名/発表者名: Imai Shun、Kasai Hajime、Sugiura Toshihiko、Nagata Jun、Toyoda Takahide、Shiohira Shunya、Shikano Kohei、Kawame Chiaki、Kouchi Yusuke、Ota Masayuki、Abe Mitsuhiro、Suzuki Hidemi、Ikeda Jun-ichiro、Yoshino Ichiro、Suzuki Takuji
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Case Reports 巻: 40 ページ: 101762-101762
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2022.101762
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモン療法併用重粒子線治療後に発生した前立腺小細胞癌症例における治療と免疫組織学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小宮 顕 , 小島 聡子 , 山崎 一人 , 藤本 歩 , 坂本 信一 , 池田 純一郎 , 太田 昌幸 , 今村 有佑 , 佐塚 智和 , 市川 智彦 , 滝口 裕一
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 98 ページ: 404-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疼痛を伴う外後頭隆起突出に対し手術治療を行った1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西岡 嶺 , 三川 信之 , 手塚 崇文 , 太田 昌幸
  • 雑誌名: 日本形成外科学会会誌 巻: 42 ページ: 416-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小腸狭窄をきたした乳幼児筋線維腫症(infantile myofibromatosis、solitary type)の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 文田 貴志 , 中田 光政 , 照井 慶太 , 小松 秀吾 , 大野 幸恵 , 三瀬 直子 , 笈田 諭 , 齋藤 武 , 太田 昌幸 , 菱木 知郎
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 58 ページ: 799-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌卵巣転移の3症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西片 香甫 , 楯 真一 , 錦見 恭子 , 松岡 歩 , 太田 昌幸 , 生水 真紀夫
  • 雑誌名: 千葉県産科婦人科医学会雑誌 巻: 16 ページ: 218-223
  • 査読あり
• [学会発表] 器質化肺炎を呈した肺Mycobacterium goodii(M.goodii)症の一例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 河野励哉, 塩谷優, 笠井大, 平間隆太郎, 内藤亮, 安部光洋, 川崎剛, 鈴木拓児, 太田昌幸
  • 学会等名: 日本結核・非結核性抗酸菌症学会関東支部学会・日本呼吸器学会関東地方会合同学会
• [学会発表] 星芽腫の細胞像と上衣腫との鑑別点 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大前龍生, 小野寺清隆, 鈴木学, 曽川紀子, 中千裕, 岩井優, 四宮義貴, 高橋大樹, 太田昌幸, 池田純一郎
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会総会春期大会
• [学会発表] ICG静脈投与による区域切除により,安全な切除マージンが確保できる (2023)
  • 著者名/発表者名: 越智敬大, 坂入祐一, 大谷祐介, 清水大貴, 山中崇寛, 由佐城太郎, 太枝帆高, 西井開, 伊藤祐輝, 海寳大輔, 稲毛輝長, 伊藤貴正, 田中教久, 鈴木秀海, 太田昌幸, 吉野一郎
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
• [学会発表] 経気管支クライオ肺生検で診断した成人T細胞性白血病の肺浸潤の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平間隆太郎, 安部光洋, 浦野亮, 齋藤幹人, 太田昌幸, 鹿野幸平, 石井改, 内藤亮, 堺田惠美子, 池田純一郎, 鈴木拓児
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
• [学会発表] 心臓CTが診断に有用であったIgG4関連動脈周囲炎の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三浦慶一郎, 高岡浩之, 太田昌幸, 小林欣夫
  • 学会等名: 日本内科学会関東地方会
• [学会発表] 気道閉塞による呼吸不全で死亡したムコ多糖症II型の1剖検例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 相原啓紀, 太田昌幸, 栃木透, 松原久裕, 池田純一郎
  • 学会等名: 日本病理学会秋期特別総会
• [学会発表] ICG静脈投与法と含気虚脱法による区域間同定の正確性に関する比較検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 越智敬大, 坂入祐一, 多田夕貴, 今林宏樹, 植松靖文, 清水大貴, 山中崇寛, 由佐城太郎, 太枝帆高, 佐田諭己, 豊田行英, 稲毛輝長, 田中教久, 鈴木秀海, 松井由紀子, 仕子優樹, 太田昌幸, 吉野一郎
  • 学会等名: 日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 特発性肺線維症合併肺癌における周術期の抗線維化薬(ピルフェニドン)が及ぼす病理組織像の検証 (2022)
  • 著者名/発表者名: 太枝帆高 , 坂入祐一 , 太田昌幸 , 佐藤祐太朗 , 祖父江晃向 , 中山浩介 , 山中崇寛 , 由佐城太郎 , 西井開 , 伊藤祐輝 , 松本寛樹 , 海寳大輔 , 畑敦 , 田中教久 , 芳野充 , 鈴木秀海 , 池田純一郎 , 吉野一郎
  • 学会等名: 日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 若年成人女性の腹腔内播種をきたした線維形成性小円形細胞腫瘍の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 壮 , 太田 昌幸 , 加藤 生真 , 中谷 行雄 , 錦見 恭子 , 林 麻南子 , 池田 純一郎
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] シェーグレン症候群を背景に肺EBV陽性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫とEBV陰性MALTリンパ腫を併発した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梅澤 果那 , 太田 昌幸 , 小原 正治 , 森井 英一 , 池田 純一郎
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 新規のROS1融合遺伝子であるLDLR-ROS1融合肺腺癌の1剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 古賀 勇佑 , 太田 昌幸 , 齋藤 合 , 米田 慧 , 若井 健 , 池原 早苗 , 山口 高志 , 池田 純一郎 , 池原 譲
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 小腸に発生した血管肉腫の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 相原 啓紀 , 太田 昌幸 , 林 麻南子 , 池田 純一郎
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] ホルモン療法併用重粒子線治療後に発生した前立腺小細胞癌症例における治療と免疫組織学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小宮 顕 , 小島 聡子 , 山崎 一人 , 藤本 歩 , 坂本 信一 , 池田 純一郎 , 太田 昌幸 , 今村 有佑 , 佐塚 智和 , 市川 智彦 , 滝口 裕一
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] EWSR1-CREM遺伝子融合を伴う小児頭蓋内粘液性間葉腫瘍の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐々木みなみ , 廣野誠一郎 , 須田泉 , 松谷智郎 , 太田昌幸 , 岸本充 , 池田純一郎 , 横尾英明 , 岩立康男
  • 学会等名: 小児の脳神経
• [学会発表] 経気管支生検におけるROSEを用いた腫瘍細胞含有率の評価と有用性の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 太田昌幸、酒寄雅史、鹿野幸平、三枝文恵、安部光洋、池田純一郎
  • 学会等名: 関東臨床細胞学会
  • 招待講演