| 研究課題/領域番号 |
22K15449
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
中嶋 舞 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (50911319)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
|
|---|
| キーワード | マラリア / 転写制御 / エピジェネティクス / 寄生虫 / ヘテロクロマチン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
マラリア原虫はウイルスや細菌と異なり、真核生物特有のヘテロクロマチンによる遺伝子発現制御により宿主免疫回避を行うため治療法の確立が困難であり、マラリア対策への大きな障害となっている。
興味深いことに、マラリア原虫は無性生殖期から有性生殖期への転換である性分化においても、宿主免疫回避機構と同様のヘテロクロマチン化によるエピゲノム制御を行っている。
そこで申請者は性分化因子AP2-Gの発現制御に着目し、独自に確立した技術であるゲノム編集及び人工染色体を用いた転写制御評価系を用いて、マラリア原虫におけるヘテロクロマチン制御機構を分子レベルで解明することを目指す。
|
| 研究成果の概要 |
マラリア原虫はヒト赤血球で無性生殖により増殖するが、数%は細胞運命を変え生殖母体へと分化する。このステップを担うのは転写因子であるAP2-Gであるが、その転写はヘテロクロマチン化により厳密に抑制されており、発現調節機構は未だ解明されていない。そこで研究代表者は、AP2-G遺伝子領域におけるヘテロクロマチンの解除システムの解明を試みた。方法として、AP2-G遺伝子座を欠失させた原虫株に改変AP2-G遺伝子座を組み込んだ人工染色体をレポーターとして導入し、ヘテロクロマチンおよび遺伝子発現変化の評価を行う新規アッセイを構築した。結果、AP2-Gの発現抑制に関与する遺伝子領域を見いだすことに成功した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回、独自に開発した技術であるin vivoレポーターシステムを用いてマラリア原虫の転写制御評価系を確立したことは、将来的に未だ未知のヘテロクロマチン制御機構を分子レベルで解明することに繋がる。また、本研究はAP2-Gを通じたマラリア原虫の性分化のエピジェネティックな発現制御機構に新たな知見を加えるだけでなく、抗原転換による宿主免疫回避機構の解明の糸口となり、ひいてはこの機構を標的とした新規ワクチンの開発や創薬などマラリアの予防・治療を目指した医療応用研究に新たな道を拓くものである。
|
